Per far fronte agli agenti patogeni, responsabili dell’infiammazione polmonare CF, le cellule infiammatorie si accumulano continuamente negli spazi respiratori, e secernono abbondanti quantità di sostanze fortemente ossidanti. Il polmone del paziente rimane dunque continuamente esposto anche all’azione lesiva di queste sostanze, principale fattore nell’inesorabile deterioramento delle funzioni polmonari in FC. Tutte le cellule dell’organismo sono provviste di sostanze antiossidanti, che gli permettono di difendersi in condizioni di prolungata ed eccessiva attivazione del processo infiammatorio. Ma alcune tra le principali di queste sostanze antiossidanti si consumano più velocemente e diminuiscono nei polmoni infiammati dei pazienti FC, esponendoli al danneggiamento. Nel corso di un precedente progetto i proponenti hanno dimostrato che l’attività enzimatica gamma-glutamiltransferasi (GGT) – aumentata nel liquido bronchiale FC – può esercitare azioni proossidanti lesive, e sembra che essa provenga proprio dalle cellule infiammatorie, ossia dai granulociti neutrofili che si accumulano nel polmone malato. I proponenti intendono accertare l’origine ed il ruolo esatto di questo enzima per individuare i rapporti tra i livelli di GGT e particolari fasi della malattia. Una migliore comprensione di questi processi può portare alla messa a punto di protocolli terapeutici più efficaci nella protezione dei tessuti respiratori durante le riacutizzazioni dell’infiammazione polmonare cronica FC.
In order to cope with against infecting agents, inflammatory cells continuously accumulate in respiratory spaces and produce abundant amounts of strongly prooxidant substances. Thus, lung tissue in CF patients is continuously exposed to the injuring action of such substances, the main causative factor in the relentless deterioration of lung function in CF.
All cells of the body are provided with adequate levels of antioxidants, allowing them to sustain the effects of prolonged and excessive activation of inflammatory cells. But some of such substances are rapidly consumed in lungs of CF patients, exposing them to potential damage. During a previous research Project, the Applicants documented that the enzyme activity gamma-glutamyltrabìnsferase (GGT) – which is increased in bronchial fluids of CF patients – can promote potentially injurying oxidant reactions, and now preliminary data seem to indicate that GGT can be produced by inflammatory cells, i.e. the neutrophil granulocytes that accumulate in the diseased lung tissue. The applicants intend therefore to identify, in order to possibly highlight relationships between GGT levels and specific disease phases. Adequate understanding of these processes may lead to the set up of more efficient therapeutic protocols for the protection of respiratory tissues during exacerbations of CF chronic lung inflammation.
composition, structure and biological activity; assessment of the in vivo antimicrobial activity and host toxicity of novel cytoskeleton inhibitors in the murine model of acute and chronic infection.
