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FFC#23/2011
Particelle respirabili modificate con poli(etilenimina) per la veicolazione di un oligonucleotide decoy contro il fattore di trascrizione nucleotide NF-κB: una nuova strategia per la terapia combinata della fibrosi cistica?

Polyethylenimine-engineered respirable particles delivering a decoy oligonucleotide to NF-kB: a novel combination therapy for cystic fibrosis?

Studiare le potenzialità dell'oligonucleotide "esca" dec-ODN LPP per controllare le infiammazioni polmonari e sviluppare particelle respirabili contenenti la molecola.

Dati del Progetto

Responsabile
Fabiana Quaglia (Dip. Chimica Farmacologica e Tossicologica, Università Federico II, Napoli)
Categoria/e
Partner
Rosa Carnuccio (Dip. Farmacologia Sperimentale, Università Federico II, Napoli)
Ricercatori coinvolti
10
Durata
2 anni
Finanziamento totale
40.000 €
Adozione raggiunta
40.000 €

Obiettivi

La risposta infiammatoria esagerata e persistente è la causa della progressiva perdita di funzione polmonare in FC. Una proteina importante, chiamata fattore di trascrizione NF-kB, svolge un ruolo fondamentale nel perpetuare la risposta infiammatoria delle vie aeree. Studi recenti indicano che oligonucleotidi (brevi [oligo] sequenze di nucleotidi [RNA o DNA], tipicamente con 20 o meno paia di basi) detti oligonucleotidi decoy (=esca), in grado di bloccare NF-kB, possono limitare la progressione dell’infiammazione cronica. Per permettere a tali molecole di raggiungere il sito bersaglio a livello polmonare e ottimizzarne il potenziale terapeutico, sono da tempo oggetto di studio da parte di questo gruppo di ricercatori particelle responsabili per il rilascio prolungato di oligonucleotidi esca (dec-ODN) contro NF-kB. Questi sistemi micro-particellari, biocompartimentali e biodegradabili, rappresentano il primo esempio di polveri secche per l’inalazione di dec-ODN e, testati in modelli animali, si sono mostrati in grado di distribuirsi omogeneamente nel polmone e inibire in maniera prolungata la secrezione di mediatori dell’infiammazione (citochine). Obiettivo di questo progetto è sviluppare delle particelle respirabili contenenti dec-ODN potenziate nell’effetto grazie all’aggiunta di poli-etilenimina (PEI), il cui uso in FC si è rivelato promettente per le sue proprietà osmotiche, mentre ne è stata comprovata una attività antibatterica verso batteri Gram-negativi e una potenziale attività mucolitica. Nella prima fase del progetto saranno sviluppate le nuove particelle dec-ODN e PEI; nella seconda fase sarà valutata la loro attività su linee cellulari specifiche e su modelli animali d’infiammazione polmonare. Potrebbero rappresentare un approccio terapeutico promettente per ridurre l’infiammazione cronica nei pazienti affetti da FC.

Objectives

The goal of our study is the development of a novel strategy for CF therapy based on the use of a decoy ODN against NF-kB (dec-ODN) delivered through multifunctional respirable powders containing poly-ethylenimine (PEI), a cathionic polymer with very attractive properties for CF treatment.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC del Lago di Garda
Delegazione FFC del Lago di Garda
€ 40.000