I recenti progressi nella ricerca FC puntano a sviluppare farmaci specifici per differenti classi di difetti genetici responsabili di FC. Questo tipo di terapia non è attualmente disponibile per pazienti con mutazioni di splicing. Le mutazioni splicing interferiscono con la maturazione del RNA messaggero, responsabile dell’informazione per la sintesi della proteina CFTR, e rappresentano circa il 13% delle mutazioni dei pazienti FC. L’ormone vegetale kinetina è stato utilizzato con successo per correggere il difetto di splicing in due malattie genetiche gravi (disautonomia familiare e neurofibromatosi). Questo progetto intende studiare il potenziale terapeutico della kinetina nei confronti delle mutazioni splicing FC. L’intenzione è quella di testare la kinetina in vari modelli cellulari e in linee cellulari derivate da pazienti con mutazioni splicing. In parallelo, si vogliono creare nuove molecole, simili alla kinetina, analizzando una libreria virtuale che raccoglie le strutture chimiche di migliaia di composti.
Recent advances in CF treatment aim to develop specific drugs targeting classes of molecular defects underlying CF. No such therapies are available for patients carrying splicing mutations. About 13% of CF mutations are classified as splicing defects. The plant hormone kinetin was shown to correct RNA aberrant splicing in 2 severe genetic diseases (familial dysautonomia and neurofibromatosis). This project aims to investigate the therapeutic potential of kinetin to treat CF splicing defects and to perform a search of other molecules similar to kinetin. The ability of kinetin to normalize splicing in different cell model systems and subsequently in cell lines derived from patients carrying splicing defects will be tested. In parallel, novel compounds similar to kinetin by a computational screening of a virtual library will be searched.
