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FFC#6/2024
Avanzamenti della terapia fagica per il trattamento di infezioni batteriche polmonari da Mycobacterium abscessus in persone con fibrosi cistica

Development of phage therapy for treating Mycobacterium abscessus lung infections in people with cystic fibrosis

Messa a punto di un protocollo clinico per l’uso di batteriofagi come terapia personalizzata per trattare le infezioni da Mycobacterium abscessus

Per completare questo progetto mancano ancora 135.450 euro

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Dati del Progetto

Responsabile
Mariagrazia Di Luca (Dipartimento di Biologia, Università degli Studi di Pisa)
Categoria/e
Partner
Laura Rindi (Dipartimento di Ricerca Traslazionale e delle Nuove Tecnologie in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Pisa); Andrea Moscatelli (Intensive Care Unit, Istituto “G. Gaslini”, Genova)
Ricercatori coinvolti
21
Durata
2 anni
Finanziamento totale
135.450 €
Adozione raggiunta
0 €

Obiettivi

Mycobacterium abscessus (Mab) è un batterio nocivo intrinsecamente resistente ai farmaci e causa infezioni polmonari nelle persone con fibrosi cistica (FC), risultando molto difficile da eliminare.
I batteriofagi sono virus in grado di attaccare solo i batteri, sono innocui per l’essere umano: per questa ragione sono usati, al momento sperimentalmente, come terapie personalizzate per il trattamento di infezioni persistenti. Rispetto alla terapia antibiotica tradizionale, infatti, i batteriofagi sembrano essere più efficaci nel controllare e, in alcuni casi, eliminare l’infezione. Inoltre, la loro attività specifica contro determinate varianti batteriche fa sì che non ci siano effetti negativi per l’uomo, andando a eliminare solo il batterio che causa l’infezione. Infine, se un batterio diventa resistente a un batteriofago, è possibile sostituire quest’ultimo e usarne uno ancora efficace.
I ricercatori amplieranno e valideranno scientificamente la collezione di batteriofagi già a loro disposizione, da cui verranno selezionati quelli più efficaci nell’uccidere Mycobacterium abscessus. I fagi verranno modificati geneticamente per renderli più efficienti e ne verrà testato l’effetto in combinazione con gli antibiotici. Sarà anche valutata la risposta immunitaria dei soggetti coinvolti nei casi compassionevoli che verranno trattati.
L’obiettivo finale è fornire maggiori dati e prove sull’efficacia della terapia fagica per le infezioni polmonari causate da micobatteri come Mab resistenti ai farmaci in persone con FC. Inoltre, i ricercatori si propongono di definire un protocollo specifico per il trattamento con i fagi, che sarà usato in un futuro studio pilota più ampio. Lo scopo finale è fornire un trattamento con batteriofagi in uso compassionevole a persone con FC e infezione polmonare da Mycobacterium abscessus.
In futuro, questo studio potrebbe aprire le porte al trattamento mediante batteriofagi di infezioni polmonari causate anche da altri batteri nocivi per le persone con FC.

Objectives

Mycobacterium abscessus (Mab) is an intrinsically drug resistant harmful bacterium which causes lung infections in people with cystic fibrosis (CF), making it very difficult to eliminate.
Bacteriophages are naturally occurring viruses capable of attacking bacteria and harmless to humans, which is why they could be used to treat people with infections by means of personalised therapies, i.e. specific to the type and variant of bacterium in question. Compared to the traditional antibiotic therapy, the use of bacteriophages would bring several advantages, such as greater efficacy, the absence of adverse effects on humans, and the possibility of replacement in case of the development of resistance in the bacterium.
The researchers will optimise and scientifically validate a collection of bacteriophages already developed in the lab, from which they will select the most effective ones capable of killing Mycobacterium abscessus. Moreover, they will genetically modify phages to make them more efficient and we test their effect in combination with antibiotics. Patient’s immune response to phages will also be tested.
The aim of the project is to provide more evidence about the efficacy of phage therapy for lung infections caused by drug-resistant mycobacteria such as Mab in people with CF and to define a specific protocol for treatment, which will be used for a future broader pilot study. The ultimate aim will be to provide treatment with bacteriophages in compassionate use to people with CF and Mycobacterium abscessus lung infection.
In the future, this study may pave the way to the use of bacteriophages to treat lung infections caused by other bacteria harmful to people with CF.