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FFC#8/2015
Studiare il ruolo della TG2 nella patogenesi della fibrosi cistica: identificazione di possibili bersagli terapeutici innovativi

Dissecting the role of TG2 in cystic fibrosis pathogenesis: identification of possible novel therapeutic targets

Studiare l’autofagia cellulare in FC e l’enzima chiave TG2 per recuperare la proteina CFTR-F508del e controllare l’infiammazione.

Dati del Progetto

Responsabile
Mauro Piacentini (Dipartimento di Biologia - Università di Tor Vergata, Roma)
Categoria/e
Partner
Luigi Maiuri (IERFC, Istituto Europeo per la Ricerca in Fibrosi Cistica - Istituto Scientifico San Raffaele, Milano)
Ricercatori coinvolti
13
Durata
2 anni
Finanziamento totale
75.000 €
Adozione raggiunta
75.000 €

Obiettivi

TG2 è un enzima coinvolto in numerosi processi della cellula tra cui la sua morte (apoptosi), l’autofagia e l’infiammazione. TG2 agisce determinando il sequestro di diverse proteine intracellulari, accumulate in aggresomi, che sono poi rimosse mediante il processo di autofagia. È stato dimostrato che cellule e tessuti di FC sono caratterizzati da un difetto di autofagia e ciò favorisce l’accumulo di proteine maturate in modo scorretto, come la proteina CFTR mutata per effetto di F508del. Pertanto, i ricercatori intendono studiare i meccanismi attraverso i quali TG2 regola il traffico della proteina mutata e come questo sia correlato alla modulazione del processo di autofagia. A questo scopo è stato creato un modello murino che ha caratteristiche genetiche di FC e inoltre ha un difetto di TG2. Scopo dello studio è identificare composti in grado di modulare l’attività di TG2 e riequilibrare il processo dell’autofagia in FC.

Objectives

TG2 is a multifunctional enzyme involved in a variety of cellular processes such as cell death, autophagy and inflammation. The TG2 activity leads to the sequestration of proteins in aggresomes followed by their clearance by autophagy. Autophagy is a cytoprotective mechanism for the degradation of misfolded proteins and damaged organelles. It has been demonstrated that CF is characterized by defective autophagy and impaired clearance of aggresomes, favouring the accumulation of misfolded proteins, such as the mutated CFTR. Therefore, the researchers intend to explore the molecular mechanisms by which TG2 regulates CFTR trafficking and how this is related to the modulation of autophagic process in CF. To this purpose, they have generated an ad hoc mouse model of CF also lacking TG2. This study might provide a platform to define novel approaches for the treatment of CF patients by identifying protective agents that are able to modulate TG2 activity as well as strategies to restore the autophagic process.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC di Cecina e Rosignano
Delegazione FFC di Cecina e Rosignano
€ 15.000
LIFC Toscana Onlus
LIFC Toscana Onlus
€ 15.000
LIFC con Associazioni Regionali per Campagna Nazionale FFC 2015
LIFC con Associazioni Regionali per Campagna Nazionale FFC 2015
€ 37.000
Delegazione FFC di Novara
Delegazione FFC di Novara
€ 8.000