L’obiettivo principale del progetto è stato quello di sviluppare nuovi composti capaci di interferire con la resistenza agli antibiotici che Pseudomonas aeruginosa spesso sviluppa. Le metallo-betalattamasi (MBL) sono enzimi che conferiscono ai batteri resistenza agli antibiotici e il piano di ricerca prevedeva di scoprire composti in grado di inibirle.
La progettazione degli inibitori è stata effettuata attraverso metodologie informatiche. I composti progettati sono stati poi sintetizzati e testati direttamente sugli enzimi MBL e infine su colture batteriche. L’attesa era quella di identificare inibitori di MBL da sperimentare su modelli animali di infezione polmonare. La prospettiva ultima era lo sviluppo di terapie antibatteriche innovative, basate sulla combinazione di antibiotici e inibitori delle betalattamasi, utili per il trattamento dei pazienti affetti da fibrosi cistica che non rispondono alle terapie antibiotiche abituali.
The main objective of the present project was to discover novel compounds able to interfere with the resistance mechanism of bacteria such as P. aeruginosa. Metallo-beta-lactamase are enzymes responsible for bacterial resistance. The research plan was to discover inhibitors of MBL and through these inhibitors prevent the resistance. Design of inhibitors was performed through computer-aided methodologies, the compounds were then synthesized and tested against the enzymes and finally on bacterial cultures. The expected output of the project was the selection of the above mentioned inhibitors. The perspective was the development of innovative antibacterial therapies, based on the combination of antibiotics and beta-lactamase inhibitors, useful for the treatment of patients with cystic fibrosis who do not respond to the usual antibiotic treatment.
