Il gruppo di ricerca ha approfondito la conoscenza su composti analoghi della trimetilangelicinia (TMA), generati grazie al precedente progetto FFC1#2016.
In risposta a stress cellulare, il complesso proteico NF-kB si lega al DNA attivando la trascrizione di geni codificanti enzimi coinvolti nella risposta infiammatoria, come l’interleuchina-8 (IL-8). Sarebbe perciò utile a scopo antinfiammatorio inibire il complesso NF-kB/DNA e gli analoghi della TMA sintetizzati dal team di ricerca si prestano a questo scopo. Per valutare la loro capacità inibitoria è stato utilizzato il saggio elettroforetico di spostamento della mobilità (EMSA), che studia proprio l’interazione tra proteina e DNA. Gli analoghi che hanno mostrato attività inibitoria con l’EMSA sono stati poi testati in vitro (su linee cellulari derivate da cellule di pazienti FC) e in vivo (su modello murino con infiammazione polmonare acuta e cronica). L’analisi degli effetti sull’inattivazione del gene IL-8 ha permesso di identificare tre analoghi che sono stati ulteriormente testati in vivo. Gli esperimenti hanno permesso di identificare così due composti non tossici in vitro, sui quali il gruppo di ricerca sta terminando studi in vivo di farmacocinetica e ulteriori saggi di tossicità.

Pubblicazioni

• Cabrini G, Rimessi A, Borgatti M et al. Role of Cystic Fibrosis Bronchial Epithelium in Neutrophil Chemotaxis, Mucosal Immunology, 2020 Aug 4;11:1438