Utilizzando un sistema sperimentale in vitro basato su cellule di mammifero, i ricercatori hanno studiato i siti di interazione di alcuni correttori sulla proteina CFTR sia mutata che normale. I ricercatori riportano che lumacaftor (VX809), tezacaftor (VX661) e VX325 migliorano in modo specifico l’espressione e la maturazione della prima metà della struttura di CFTR. Il correttore corr4a sembra invece influenzare l’espressione della seconda metà. Inoltre, la molecola di nuova identificazione 2a (derivata da lumacaftor) sembra legarsi al dominio NBD1 della proteina, mentre elexacaftor (VX445) e FCG (nuova molecola) si legano al dominio NBD2. Questi risultati portano a nuove a conoscenze circa i meccanismi d’azione dei correttori già noti e pongono le basi per progettare correttori più specifici o loro combinazioni più efficaci.

Pubblicazioni

• Amico G, Brandas C, Moran O, Baroni D. Unravelling the Regions of Mutant F508del-CFTR More Susceptible to the Action of Four Cystic Fibrosis Correctors. Int J Mol Sci. 2019 Nov 1;20(21):5463. doi: 10.3390/ijms20215463. PMID: 31683989; PMCID: PMC6862496.