Questo progetto pilota si è inserito nel filone emergente della ricerca di strategie antimicrobiche alternative, come quelle anti-virulenza o di risensibilizzazione agli antibiotici attualmente in uso, che possano contrastare il sempre crescente aumento delle resistenze e la difficoltà dello sviluppo di nuovi antibiotici. La virulenza e i processi che portano alla resistenza agli antibiotici dei batteri possono essere regolati da piccoli frammenti di RNA (sRNA) prodotti dai batteri stessi. Da studi precedenti finanziati dai progetti FFC#13/2015 e FFC#14/2016, i ricercatori hanno scoperto che l’inattivazione per mutazione di un sRNA di Pseudomonas aeruginosa (Pa) chiamato ErsA porta a una minore produzione di biofilm, fattore importante per la progressione dell’infezione batterica. Il team di ricerca ha anche dimostrato che l’inattivazione di ErsA porta a una ridotta virulenza di Pa nel topo e in ceppi clinici di Pa multiresistenti è stata registrata la riacquisizione della sensibilità ai principali antibiotici. L’obiettivo principale raggiunto in questo progetto è stato quello di aver sviluppato e iniziato a testare otto molecole anti-ErsA, chiamate Acidi Nucleici Peptidici (PNA), potenzialmente capaci di bloccare la funzione regolatoria di ErsA. In particolare, due di questi PNA si sono rivelati in grado di interferire con l’azione di ErsA su un gene bersaglio preso come modello. Ciò dimostra che i PNA, interferendo con ErsA, potrebbero bloccare indirettamente alcuni geni batterici coinvolti nella virulenza e nella resistenza agli antibiotici. In prospettiva, questi PNA potrebbero diventare nuovi farmaci per bloccare l’infezione da Pa, riducendo la virulenza del batterio e rendendo sensibili agli antibiotici quei ceppi di Pa che non riescono a essere eradicati dagli antibiotici attuali.
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Pubblicazioni
- Ferrara S, Carrubba R, Santoro S, Bertoni G, The Small RNA ErsA Impacts the Anaerobic Metabolism of Pseudomonas aeruginosa Through Post-Transcriptional Modulation of the Master Regulator Anr, Frontiers in microbiology vol. 12 691608. 20 Aug. 2021