Sebbene la terapia ad alta efficacia con modulatori di CFTR, come il Kaftrio, stia fornendo importanti benefici alle persone con fibrosi cistica (FC), i processi infiammatori che danneggiano progressivamente i tessuti polmonari non vengono arrestati. Pertanto, esiste un urgente bisogno di agenti antinfiammatori complementari ai modulatori da somministrare per via polmonare alle persone con FC.
A questo scopo, nei precedenti progetti FFC#22/2019 e FFC#10/2022 è stata sviluppata la molecola sintetica GY971, che mostra un’azione antinfiammatoria nelle cellule epiteliali bronchiali FC in vitro e nei polmoni di topo in vivo. Si ipotizza che GY971 possa essere ulteriormente sviluppato per ottenere un farmaco antinfiammatorio innovativo adatto alle necessità delle persone con FC. L’obiettivo di questo progetto è consolidare ed estendere le prove della sua efficacia antinfiammatoria e raccogliere dati preliminari sulla sicurezza.
GY971 sarà testato sia su linee cellulari in vitro, sia su cellule epiteliali bronchiali e nasali ottenute ex vivo da persone con FC, sia in polmoni di topo e modelli animali di zebrafish. Verranno inoltre eseguiti test preliminari di sicurezza su modelli avanzati in silico, in vitro e in vivo, per escludere effetti indesiderati. Le analisi saranno condotte in collaborazione con i Servizi alla ricerca di Fondazione, CFaCore e Servizio Colture Primarie.
GY971 si sta dimostrando un composto promettente per il futuro sviluppo di trattamenti antinfiammatori in combinazione con i farmaci modulatori. I test di efficacia e sicurezza, che in questo progetto verranno estesi e consolidati in ulteriori modelli ex vivo, in vivo e in vitro, potrebbero permettere l’ulteriore progettazione di formulazioni farmaceutiche di GY971 per la somministrazione polmonare, aumentando così le possibilità di ottenere un agente un antinfiammatorio innovativo sicuro ed efficace per le persone con FC.
Although highly effective CFTR modulator therapy (HEMT) is providing major benefits to people with cystic fibrosis (CF), the inflammatory processes progressively damaging pulmonary tissues are not halted. Thus, there is an urgent need for anti-inflammatory agents complementary to HEMT to be given by the pulmonary route to people with CF.
The synthetic molecule GY971, developed in previous FFC#22/2019 and FFC#10/2022 projects, shows anti-inflammatory action in bronchial epithelial cells in vitro and murine lungs in vivo. The hypothesis is that GY971 could be further developed to obtain an innovative anti-inflammatory drug tailored to the needs of people with CF. The aim of this project is to consolidate and extend the evidence of its anti-inflammatory efficacy and collect preliminary safety data.
GY971 will be tested in cells in vitro, bronchial and nasal epithelial cells obtained ex vivo, in murine lungs and zebrafish animal models in vivo. Preliminary safety tests will be performed in advanced in silico, in vitro and in vivo models to exclude undesired effects. The analysis will be conducted in collaboration with FFC Ricerca CFaCore and Servizio Colture Primarie.
GY971 appears promising for the future development of combinatorial anti-inflammatory treatments together with HEMT. The tests of efficacy and safety, extended and consolidated in this project in further models ex vivo, in vivo and in vitro, could stimulate the design of pharmaceutical formulations of GY971 for pulmonary delivery and enhance the chances for a safe and effective innovative anti-inflammatory compound for people with CF.
