La terapia fagica consiste nell’uso di fagi, cioè virus che infettano esclusivamente e in maniera specifica i batteri, per curare le infezioni.
Nel precedente progetto FFC#15/2021, i ricercatori hanno sviluppato una miscela (cocktail) di 4 fagi in grado di curare le infezioni da Pseudomonas aeruginosa in diversi modelli animali. Tuttavia hanno scoperto che un’alta percentuale di batteri isolati da persone con fibrosi cistica (FC) era resistente al cocktail di fagi usato.
Questo progetto si propone di modificare alcuni fagi naturali, già testati per sicurezza e efficacia, per renderli in grado di uccidere i batteri P. aeruginosa resistenti isolati da persone con FC. I fagi verranno anche testati su batteri isolati da persone in trattamento con Kaftrio, finora mai analizzati con questo obiettivo.
I ricercatori intendono condurre sui fagi modificati una serie di test preclinici in modelli di infezione di zebrafish, per passare poi a studi in modelli di infezione in topo e in colture di cellule epiteliali bronchiali umane derivate da persone con FC.
I risultati raccolti potranno rappresentare un passo significativo verso l’introduzione della terapia fagica tra le opzioni terapeutiche dell’infezione da P. aeruginosa. Infatti, al momento ci sono aspetti normativi che limitano l’applicazione della terapia fagica al trattamento compassionevole, cioè ai casi in cui tutte le altre opzioni terapeutiche hanno fallito. Questa situazione è in rapida evoluzione, grazie anche a quattro studi clinici in corso per la terapia fagica delle infezioni da P. aeruginosa.
Phage therapy is the use of phages, i.e. bacteria-specific viruses, to cure bacterial infections. In the previous project FFC#15/2021, the researchers developed a four-phage cocktail able to cure Pa infections in different infection models. However, they found that bacteria quickly acquired resistance to the cocktail and that one third of P. aeruginosa strains isolated from patients with CF were partially or completely resistant to the cocktail.
The aim of the project is to modify natural phages, already tested for the lack of potentially dangerous features, to make them able to infect and kill phage-resistant bacteria. Moreover, the researchers will assess which phages are able to kill bacteria sampled from patients in treatment with Trikafta/Kaftrio, which have never been analyzed so far in this respect.
Furthermore, phages will be tested in a pre-clinical phase for safety and effectiveness first in zebrafish, followed by studies in mice and in cultures of human bronchial epithelial cells from patients with CF.
This will represent a significant step towards introducing phage therapy among the therapeutic options of the P. aeruginosa infection for such patients. However, at the moment regulatory issues limit the application of phage therapy to compassionate treatment, i.e. to cases in which all other therapeutic options have failed. This situation is in rapid evolution, with four clinical trials ongoing for phage therapy of CF infections.
