Nei malati di fibrosi fistica (FC), i processi infettivi sostenuti da patogeni opportunisti, quali Pseudomonas aeruginosa (PA), aggravano uno stato infiammatorio probabilmente pre-esistente e contribuiscono in maniera sostanziale al declino funzionale dei polmoni. Lo scenario dell’infiammazione è molto complesso ed è di fondamentale importanza individuare quali siano i fattori che possono agire da bersaglio nelle strategie terapeutiche finalizzate al contenimento dell’infiammazione. Il progetto punta l’attenzione sull’Interleuchina-1-beta (IL-1-beta) come elemento chiave sia nel predisporre nei polmoni dei malati di FC un ambiente idoneo per l’attecchimento dell’infezione da PA, sia nel provocare gli effetti deleteri dell’infezione sempre da PA in questo tessuto. Studi di letteratura e risultati preliminari di vari partecipanti al progetto convergono nell’indicare il ruolo chiave di IL-1-beta in modelli funzionali dell’infezione da PA in FC. L’obiettivo proposto non è solo quello di verificare il ruolo di questa citochina nel contesto della FC ma, soprattutto, di individuare possibili bersagli nel processo di sintesi e rilascio di IL-1-beta, per terapie mirate ad abbassarne i livelli. Sarà applicata una serie di strategie sperimentali a questo scopo, che utilizzeranno sia campioni biologici di pazienti sia modelli animali.
This proposal points to IL-1β production as the master cytokine driving inflammation in lung of CF patients infected by PA. Pathogen-Associated Molecular Pattern (PAMP) recognition by the innate immune system and inflammasome formation are processes supporting IL-1βrelease in tissues infected by PA in CF individuals. Here, we will explore the mechanisms by which the production of this cytokine is stimulated in the airways following PA infection and the consequence upon the over-production of IL-1β. Our major effort will be concentrated on the identification of possible therapeutic strategies aimed at blocking or lowering the key steps leading to IL-1β synthesis/signalling.
