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FFC#20/2009
Validazione genetica e farmacologica di PI3Kγ come target per il trattamento dell'infiammazione delle vie aeree nella fibrosi cistica

Genetic and pharmacological validation of PI3K as a drug-target for the treatment of airway inflammation in CF

Un nuovissimo bersaglio per domare l'infiammazione polmonare CF: l'enzima PI3Kγ

Dati del Progetto

Responsabile
Virginia De Rose (Dip. Scienze Cliniche e Biologiche , Divisione Malattie Respiratorie - Università di Torino, AUO S. Luigi)
Categoria/e
Partner
Emilio Hirsch (Centro di Biotecnologia Molecolare - Torino), Gerd Döring (Istituto di Microbiologia Medica e Igiene - Università di Tübingen)
Ricercatori coinvolti
11
Durata
2 anni
Finanziamento totale
80.000 €
Adozione raggiunta
80.000 €

Obiettivi

Numerose strategie terapeutiche sia tradizionali che in fase di studio sono state volte a ridurre l’eccessivo processo infiammatorio nelle vie aeree dei pazienti FC; tra queste, i glucocorticoidi orali od inalatori, i farmaci antiinfiammatori non steroidei, gli inibitori del recettore di LTB4 e gli inibitori delle proteasi seriniche. Nessuna di queste strategie terapeutiche, tuttavia, ha dimostrato una utilità clinica o si è dimostrata priva di effetti collaterali. In questo progetto ci proponiamo di studiare il ruolo di PI3Kγ, uno speciale enzima (una kinasi) coinvolto nel reclutamento e nell’attivazione dei leucociti, in modelli murini di FC nonché il potenziale impiego di inibitori di PI3Kγ come terapia antiinfiammatoria nella malattia, con l’intento finale di definire approcci terapeutici innovativi, in grado di superare le limitazioni degli attuali trattamenti antiinfiammatori e di prolungare l’aspettativa di vita dei pazienti FC.

Objectives

In cystic fibrosis (CF) progressive lung disease, characterized by chronic airway infection and inflammation, is the major cause of morbidity and mortality. Traditional therapeutic strategies which aim to reduce the excessive inflammatory response to infection in the airways of CF patients, including oral or inhaled glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, LTB4 receptor inhibitors and serine proteinase inhibitors have been largely unsuccessful. Here, we assess the role of the kinase PI3Kγ, which mediates leukocyte cell migration and activation, in mouse models of CF. We also evaluate the efficacy of a PI3Kγ inhibitor as an anti-inflammatory strategy in patients with CF. These studies aim to overcome the limitations of the current anti-inflammatory treatments in patients with CF, providing a longer life expectancy.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC di Torino
Delegazione FFC di Torino
€ 80.000