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FFC/TFCF fase preclinica
Task Force for Cystic Fibrosis

Con il progetto Task Force for Cystic Fibrosis sono stati identificati nuovi composti molto attivi in vitro per correggere la proteina CFTR. Tra questi si è scelto il più potente e promettente, il composto ARN23765, per sottoporlo allo sviluppo preclinico, fase indispensabile per candidarlo agli studi clinici sull’uomo.

Dati del Progetto

Responsabile
Tiziano Bandiera (Dip.to Drug Discovery, Istituto Italiano Tecnologia, IIT, Genova);
Categoria/e
Partner
Nicoletta Pedemonte (Lab. Genetica Molecolare, Istituto G. Gaslini, Genova); Partner corresponsabile: Luis Galietta (Telethon Institute of Genetics and Medicine - TIGEM, Napoli)
Durata
04/2018 - 10/2020
Finanziamento totale
2.000.000 €
Adozione raggiunta
2.000.000 €

Obiettivi

Tiziano Bandiera

Il progetto strategico Task Force for Cystic Fibrosis (TFCF), promosso e finanziato da Fondazione Ricerca FC, è partito nel 2014 (fase 1fase 2 – fase 3) con l’obiettivo di individuare nuovi correttori della proteina CFTR, più efficaci di quelli allora esistenti. La fase di discovery ha prodotto un correttore molto potente, ARN23765, candidato a diventare un farmaco. Dopo aver condotto una serie di saggi sperimentali in vitro, che non hanno evidenziato particolari criticità riguardo alla sicurezza del composto, abbiamo continuato con una successiva fase di derisking, una serie di attività finalizzate a evidenziare eventuali criticità che possano compromettere lo sviluppo del composto come farmaco. Le attività di derisking sono state affidate ad Aptuit, una Contract Research Organization  (CRO) specializzata nel settore, che ha ottimizzato la sintesi su larga scala, condotto studi di formulazione ed eseguito una prima serie di studi nell’animale per valutare possibili tossicità del composto, così come richiesto per qualunque molecola che si voglia avanzare agli studi clinici. Questa prima fase di derisking si è conclusa a fine luglio 2020, e non ha rivelato problemi di tossicità negli animali.

Nel frattempo, è stata avviata la ricerca di un partner per completare lo sviluppo del composto. La ricerca in ambito FC ha chiaramente evidenziato che per ottenere un adeguato recupero della funzionalità di CFTR mutata è necessaria la combinazione di due diversi correttori, eventualmente associati anche a un potenziatore.

Di recente è stata infatti approvata una combinazione di questo tipo, denominata Trikafta (Kaftrio in Europa), che ha mostrato una sensibile efficacia clinica anche in soggetti FC con una sola copia della mutazione F508del. Questo è un grande passo in avanti nelle terapie del difetto di base FC. E tuttavia, si ravvisa la necessità per i pazienti di poter avere accesso anche ad altre combinazioni di farmaci, ugualmente efficaci o possibilmente migliori rispetto a quella esistente. Tale possibilità avrebbe anche l’effetto di ridurre i costi della terapia, aumentandone quindi l’accessibilità da parte dei malati.

Il piano strategico TFCF è dunque cambiato rispetto agli intenti di partenza, in quanto è necessario inserire ARN23765, che ha il pregio di avere una elevata potenza, in una duplice o triplice combinazione di modulatori di CFTR.

Attualmente è in corso la ricerca di un possibile partner, anche industriale, che disponga di un correttore di seconda o terza generazione da combinare con ARN23765. Recentemente, sono stati stabiliti contatti con un potenziale partner per valutare la possibilità di continuare lo sviluppo di ARN23765 in combinazione con altri modulatori dell’attività di CFTR. L’obiettivo è di identificare una combinazione che mostri un effetto comparabile o superiore a quello di Trikafta.

Nell’ambito di questi contatti, è in corso uno scambio di informazioni, protetto da un accordo di riservatezza. L’auspicio è che si possa arrivare in tempi rapidi ad un accordo di collaborazione. Questo solleverebbe FFC dagli ingenti costi richiesti per gli ulteriori studi necessari per poter avviare la  sperimentazione nell’uomo. Ulteriori informazioni sui risultati di questi contatti potranno essere fornite solamente quando ciò sarà consentito secondo le clausole concordate nell’accordo di riservatezza.

Nota. Per questo progetto sono al momento sospese le adozioni.

Chi ha adottato il progetto

Evento
Evento "Marafibrositona 2017" promosso dalla Delegazione FFC di Como Dongo
€ 56.000
Il cuore degli amici di Bergamo
Il cuore degli amici di Bergamo
€ 40.000
Piazzalunga srl
Piazzalunga srl
€ 10.000
Quota parziale Cinque per mille redditi 2016
Quota parziale Cinque per mille redditi 2016
€ 146.400
Dondup
Dondup
€ 10.000
Fondazione Corrado e Bruno Maria Zaini
Fondazione Corrado e Bruno Maria Zaini
€ 70.000
Marcella e Lorenzo Turazza
Marcella e Lorenzo Turazza
€ 22.000
Donazioni Campagna di Pasqua 2017 finalizzate Task Force
Donazioni Campagna di Pasqua 2017 finalizzate Task Force
€ 50.000
“Dai energia alla ricerca”
“Dai energia alla ricerca”
€ 100.000
Lascito Famiglia Scarpa
Lascito Famiglia Scarpa
€ 20.000
Evento
Evento "Insieme per donarti un respiro" 4ᵃ ed. promosso dalla Delegazione FFC di Vittoria Ragusa
€ 10.000
Evento “Artisti per un respiro
Evento “Artisti per un respiro" 4ᵃ ed. promosso dalla Delegazione FFC di Catania Mascalucia
€ 10.000
"Alla ricerca di un sorriso 6" promosso da Gruppo di Sostegno FFC di Seregno
€ 25.000
SEI Toscana
SEI Toscana
€ 12.000
Saint Gobain
Saint Gobain
€ 10.000
Amici per la Ricerca di Bassano
Amici per la Ricerca di Bassano
€ 31.500
Loifur
Loifur
€ 20.000
Latteria Montello
Latteria Montello
€ 35.000
Ma.Gia srl
Ma.Gia srl
€ 20.000
Progetto
Progetto "Tredici/43" promosso dalla Delegazione FFC di Vicenza
€ 50.000
Proventi libro
Proventi libro "Smeraldi a colazione" - 2017
€ 20.000
Iniziativa #CorrerePerUnRespiro promossa dalla Delegazione FFC di Milano
Iniziativa #CorrerePerUnRespiro promossa dalla Delegazione FFC di Milano
€ 115.000
Metropole
Metropole
€ 21.000
Famiglia Calabrese De Feo
Famiglia Calabrese De Feo
€ 20.000
Bike Tour FFC 2017
Bike Tour FFC 2017
€ 47.000
Sfoglia Torino srl
Sfoglia Torino srl
€ 20.000
Evento “Verdi legge Verdi”, omaggio a Marta Marzotto
Evento “Verdi legge Verdi”, omaggio a Marta Marzotto
€ 11.000
Amici della ricerca di Milano
Amici della ricerca di Milano
€ 31.000
"In ricordo di Dani Copes". Raccolta fondi promossa dall'Associazione Trentina Fibrosi Cistica - Onlus
€ 10.000
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2017
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2017
€ 50.000
Numero Solidale 2017
Numero Solidale 2017
€ 17.471
Quota parziale Campagna di Natale FFC 2017
Quota parziale Campagna di Natale FFC 2017
€ 100.000
Quota parziale Campagna di Pasqua FFC 2018
Quota parziale Campagna di Pasqua FFC 2018
€ 25.000
"La Camminata del Respiro" e altri eventi promossi dalla Delegazione Sondrio Valchiavenna
€ 30.000
“Project Hope - Rosa Pastena”
“Project Hope - Rosa Pastena”
€ 35.000
Wind Tre in ricordo di Francesca Cascone
Wind Tre in ricordo di Francesca Cascone
€ 10.000
Quota parziale
Quota parziale "Marafibrositona 2018" promossa dalla Delegazione FFC di Como Dongo
€ 63.200
"Together for life"
€ 91.000
Asta UK-Italy Business Boost 2018
Asta UK-Italy Business Boost 2018
€ 31.300
Castelli 24 H Feltre 2018
Castelli 24 H Feltre 2018
€ 8.250
"Un calcio ai 60"
€ 11.300
Amici della ricerca Bassano 2018
Amici della ricerca Bassano 2018
€ 24.000
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2018
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2018
€ 50.000
Numero Solidale 2018
Numero Solidale 2018
€ 12.370
Bike Tour FFC 2018
Bike Tour FFC 2018
€ 50.000
Quota parziale Campagna di Pasqua FFC 2019
Quota parziale Campagna di Pasqua FFC 2019
€ 25.000
Brandart
Brandart
€ 10.000
Bricoman
Bricoman
€ 15.000
Quota parziale
Quota parziale "Marafibrositona 2019" promossa dalla Delegazione FFC di Como Dongo
€ 100.000
"Aziende per Task Force", raccolta promossa da Delegazione FFC di Verona Val d’Alpone
€ 20.000
Lega Italiana Fibrosi Cistica di Messina - Fund Raising Dinner Claudio Miceli
Lega Italiana Fibrosi Cistica di Messina - Fund Raising Dinner Claudio Miceli
€ 15.000
Fibrosirun 2019
Fibrosirun 2019
€ 21.000
Guadagnin Srl
Guadagnin Srl
€ 10.000
Evento
Evento "Un respiro sotto le stelle” promosso dal Gruppo di sostegno FFC di Crevalcore Bologna
€ 12.000
Insieme per Franci
Insieme per Franci
€ 10.000
Crédit Agricole
Crédit Agricole
€ 15.000
"In onore di Angelica"
€ 50.000
 Evento
Evento "Dai respiro alla ricerca 2019" promosso dalla Delegazione FFC di Palermo
€ 11.000