Sei in Home . Area ricercatori . I progetti di ricerca . FFC/TFCF fase preclinica – Task Force for Cystic Fibrosis

FFC/TFCF fase preclinica
Task Force for Cystic Fibrosis

Con il progetto Task Force for Cystic Fibrosis sono stati identificati nuovi composti molto attivi in vitro per correggere la proteina CFTR. Tra questi si è scelto il più potente e promettente, il composto ARN23765, per sottoporlo allo sviluppo preclinico, fase indispensabile per candidarlo agli studi clinici sull’uomo.

Per completare questo progetto mancano ancora 721.229 euro

Dona Ora

Dati del Progetto

Responsabile
Tiziano Bandiera (Dip.to Drug Discovery, Istituto Italiano Tecnologia, IIT, Genova);
Categoria/e
Partner
Nicoletta Pedemonte (Lab. Genetica Molecolare, Istituto G. Gaslini, Genova); Partner corresponsabile: Luis Galietta (Telethon Institute of Genetics and Medicine - TIGEM, Napoli)
Durata
24 mesi (inizio aprile 2018)
Finanziamento totale
2.000.000 €
Adozione raggiunta
1.278.771 €

Obiettivi

Il progetto Task Force for Cystic Fibrosis (TFCF) ha come obiettivo principale lo sviluppo di un composto o di una combinazione di composti candidati a diventare farmaci, con caratteristiche di correttori, per il trattamento del difetto di base nei malati FC con mutazione F508del.

Nella fase iniziale, durata tre anni e mezzo (marzo 2014 – agosto 2017), partendo dallo screening di migliaia di molecole, sono stati identificati alcuni composti a elevata potenza in grado di correggere in vitro il difetto molecolare che colpisce la maggior parte dei malati con fibrosi cistica. Tali composti, rivendicati in due brevetti internazionali, hanno mostrato sinora in vitro caratteristiche chimiche, di profilo farmacologico e di sicurezza tali da poter essere candidati a diventare farmaci da sperimentare nell’uomo.

Tra questi è stato selezionato il composto più potente e più promettente sul piano farmacologico, identificato con il codice ARN23765, che è già stato introdotto nella fase preclinica, tuttora in corso. Tale fase, necessaria per arrivare agli studi clinici, ha come obiettivi di: 1) sintetizzare quantità adeguate del composto, garantendone la purezza, per gli studi sull’uomo e identificarne la migliore formulazione farmaceutica; 2) conoscere come si comporta nell’organismo vivente (modelli animali), definendo quanto viene assorbito nella somministrazione orale, quanto a lungo rimane disponibile nel plasma e nei tessuti; 3) valutare quanto sia sicuro, mediante la ricerca di eventuali, possibili effetti collaterali tossici; 4) arrivare a stabilire le dosi più adeguate per iniziare lo studio clinico nell’uomo. Per la realizzazione di questa fase FFC si avvale della collaborazione di un’organizzazione specializzata nel supporto biotecnologico, una CRO (Contract Research Organization), identificata nella Società APTUIT/EVOTEC, con sede a Verona. La durata prevista di questa fase è di circa 2 anni e mezzo di lavoro effettivo e si presume possa concludersi nell’ultimo trimestre 2020.

In concomitanza e in stretta collaborazione con l’attività di ricerca del gruppo Aptuit, l’Istituto Italiano Tecnologie e l’Istituto G. Gaslini di Genova sono impegnati in due progetti ancillari, inclusi nel complesso di TFCF-Fase preclinica, definiti TFCF extension 1 e TFCF extension 2. Il primo (settembre 2017 – agosto 2018) è terminato; il secondo, iniziato nel settembre 2018, si concluderà ad agosto 2019. Obiettivo di questi progetti è mettere a punto i metodi di sintesi del composto e ottimizzare altri composti, derivati dal progetto originale TFCF, con l’intento di preparare molecole di riserva, nel caso ARN23765 non producesse abbastanza i risultati attesi. I due istituti tengono anche un rapporto di consultazione continua con il team Aptuit.

La ricerca principale TFCF-Fase Preclinica si suddivide in tre parti: a dicembre 2018 si è conclusa la prima parte, dedicata a una limitata sintesi di ARN23765 per gli studi su modelli animali. Questi hanno permesso una prima valutazione della cinetica del composto: assorbimento intestinale, durata d’azione, distribuzione in vari organi, eventuali effetti collaterali indesiderati su varie funzioni organiche. I risultati di questa prima parte hanno confermato l’adeguatezza del composto a diventare farmaco e indicato dati preliminari di non tossicità. Ciò ha permesso ad un gruppo di esperti, riuniti a Verona l’8 febbraio 2019, di suggerire a FFC la prosecuzione dello studio preclinico nella sua seconda parte, che avrà la durata di circa 14 mesi. Questa sarà dedicata alla sintesi di una quantità maggiore del composto per poter passare quindi agli studi su un maggior numero di animali di specie diverse e con durata di trattamento più prolungata rispetto a quanto fatto nella prima parte. Saranno sempre studi di farmacocinetica, più complessi e approfonditi rispetto a quelli della prima parte; ma fondamentali saranno gli studi di derisking, rivolti a meglio definire le condizioni di non tossicità del composto. Questa parte sarà preliminare alla decisione eventuale di passare alla terza e definitiva parte della durata presunta di circa 8 mesi (febbraio-ottobre 2020), prima di considerare la sperimentazione clinica, in eventuale partnership con compagnie farmaceutiche.

La Fondazione Ricerca FC sostiene TFCF-Fase Preclinica e TFCF Extension, con un costo complessivo che si aggira sui 2 milioni di euro, continuando la raccolta di fondi necessari per l’avvio ed il completamento del progetto, in cui sono riposte le speranze di tanti pazienti e famiglie.

Il progetto Task Force for CF raccoglie il supporto di grandi donatori.

Objectives

Task Force for Cystic Fibrosis (TFCF) was a strategic project, which lasted 3 and a half years (March 2014 – August 2017), aiming at discovering a compound or a combination of compounds suitable for the treatment of the basic defect in Cystic Fibrosis patients carrying the F508del mutation.

The main objective of the project has been achieved: the researchers have identified new and potent compounds that, in vitro, are capable of correcting the molecular defect that is common to the majority of cystic fibrosis patients. Those compounds have been claimed in two patent applications. They show suitable drug-like and safety characteristics to allow their progression towards clinical trials. However, additional steps are required before moving to clinical trials, i.e. the Preclinical Development phase. During this phase, the selected compound will be extensively evaluated in the living organism (animal models) to assess its absorption, metabolism, and excretion; identify possible safety liabilities, and establish the minimum dose for starting the studies in human beings. In addition, the amount needed for the clinical trials will be synthesized and the most appropriate pharmaceutical formulation will be developed. A Contract Research Organization (CRO) will carry out most of the preclinical development activities of the project.

TFCF-Preclinical Phase started in April 2018 and will last about 2 years and a half. It will be assisted by two TFCF Extension Studies, conducted at the Italian Institute of Technologies (IIT) and the G. Gaslini Institute in Genoa, aimed at preparing and in vitro testing backup compounds, and proposing possible combinations of drugs. The expectation is to move to the clinical phase in 2020 with the combination of drugs (corrector/s plus potentiator) that will turn out as the most effective and safe.

The CF Research Foundation supports the TFCF-Preclinical Phase, including the Extention studies: the overall cost is estimated around 2.000.000 Euro. The challenge ahead is to raise the money needed to carry out the Preclinical development studies, being aware that a positive outcome is eagerly awaited by the CF patients and their families.

The TFCF- Preclinical Phase project can be supported by large donations.

Chi ha adottato il progetto

Evento
Evento "Marafibrositona 2017" promosso dalla Delegazione FFC di Como Dongo
€ 56.000
Il cuore degli amici di Bergamo
Il cuore degli amici di Bergamo
€ 40.000
Piazzalunga srl
Piazzalunga srl
€ 10.000
Quota parziale Cinque per mille 2015
Quota parziale Cinque per mille 2015
€ 100.000
Dondup
Dondup
€ 10.000
Fondazione Bruno Maria Zaini
Fondazione Bruno Maria Zaini
€ 35.000
Marcella e Lorenzo Turazza
Marcella e Lorenzo Turazza
€ 22.000
Donazioni Campagna di Pasqua 2017 finalizzate Task Force
Donazioni Campagna di Pasqua 2017 finalizzate Task Force
€ 50.000
“Dai energia alla ricerca”
“Dai energia alla ricerca”
€ 100.000
Lascito Famiglia Scarpa
Lascito Famiglia Scarpa
€ 20.000
Evento
Evento "Insieme per donarti un respiro" 4ᵃ ed. promosso dalla Delegazione FFC di Vittoria Ragusa
€ 10.000
Evento “Artisti per un respiro
Evento “Artisti per un respiro" 4ᵃ ed. promosso dalla Delegazione FFC di Catania Mascalucia
€ 10.000
"Alla ricerca di un sorriso 6" promosso da Gruppo di Sostegno FFC di Seregno
€ 25.000
SEI Toscana
SEI Toscana
€ 12.000
Saint Gobain
Saint Gobain
€ 10.000
Amici per la Ricerca di Bassano
Amici per la Ricerca di Bassano
€ 31.500
Loifur
Loifur
€ 10.000
Latteria Montello
Latteria Montello
€ 15.000
Ma.Gia srl
Ma.Gia srl
€ 10.000
Progetto
Progetto "Tredici/43" promosso dalla Delegazione FFC di Vicenza
€ 50.000
Proventi libro
Proventi libro "Smeraldi a colazione" - 2017
€ 20.000
#CorrerePerUnRespiro 2018
#CorrerePerUnRespiro 2018
€ 20.000
Metropole
Metropole
€ 21.000
Famiglia Calabrese De Feo
Famiglia Calabrese De Feo
€ 20.000
Bike Tour FFC 2017
Bike Tour FFC 2017
€ 47.000
Sfoglia Torino srl
Sfoglia Torino srl
€ 10.000
Evento “Verdi legge Verdi”, omaggio a Marta Marzotto
Evento “Verdi legge Verdi”, omaggio a Marta Marzotto
€ 11.000
Amici della ricerca di Milano
Amici della ricerca di Milano
€ 20.000
"In ricordo di Dani Copes". Raccolta fondi promossa dall'Associazione Trentina Fibrosi Cistica - Onlus
€ 10.000
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2017
Quota parziale Campagna Nazionale FFC 2017
€ 50.000
Numero Solidale 2017
Numero Solidale 2017
€ 17.471
Quota parziale Campagna di Natale FFC 2017
Quota parziale Campagna di Natale FFC 2017
€ 100.000
"La Camminata del Respiro" e altri eventi promossi dalla Delegazione Sondrio Valchiavenna
€ 30.000
“Project Hope - Rosa Pastena”
“Project Hope - Rosa Pastena”
€ 35.000
Wind Tre in ricordo di Francesca Cascone
Wind Tre in ricordo di Francesca Cascone
€ 10.000
Quota parziale Marafibrositona 2018
Quota parziale Marafibrositona 2018
€ 63.200
"Together for life"
€ 91.000
Asta UK-Italy Business Boost 2018
Asta UK-Italy Business Boost 2018
€ 31.300
"Un calcio ai 60"
€ 11.300
Loifur
Loifur
€ 10.000
Amici della ricerca Bassano 2018
Amici della ricerca Bassano 2018
€ 24.000