Task Force for Cystic Fibrosis (TFCF), progetto strategico della durata di tre anni e mezzo (marzo 2014 – agosto 2017), aveva l’obiettivo di scoprire un composto o una combinazione di composti candidati a diventare farmaci per il trattamento del difetto di base nei malati FC con mutazione F508del.
L’obiettivo è stato raggiunto: sono stati identificati alcuni composti ad elevata potenza, in grado di correggere in vitro il difetto molecolare che colpisce la maggior parte dei malati con fibrosi cistica. Tali composti, rivendicati in due domande di brevetto, hanno mostrato sinora caratteristiche chimiche, di profilo farmacologico e di sicurezza tali da poter essere candidati a diventare farmaci da sperimentare nell’uomo. Per arrivare agli studi clinici occorre però passare attraverso un’ulteriore fase di ricerca, detta Sviluppo Preclinico. Tale fase ha l’obiettivo di 1) conoscere come si comporta nell’organismo vivente (modelli animali) il composto selezionato, definendo quanto a lungo rimane disponibile e valutando quanto sia sicuro, mediante la ricerca di eventuali, possibili effetti collaterali; 2) stabilire le dosi minime per iniziare lo studio nell’uomo; 3) sintetizzarne quantità adeguate per gli studi sull’uomo ed identificare l’opportuna formulazione farmaceutica. Collaborazione fondamentale verrà data da un’organizzazione specializzata nel supporto biotecnologico a questa particolare fase della ricerca, una CRO (Contract Research Organization).
TFCF-Fase Preclinica avrà la durata di circa un anno e mezzo, a partire dai primi mesi del 2018. Sarà preceduto e assistito (a partire da settembre 2017) da uno Studio di Supporto (TFCF Extension), della durata di un anno, condotto presso l’Istituto Italiano Tecnologie (IIT) e l’Istituto G. Gaslini di Genova, con lo scopo di preparare e testare in vitro composti di riserva, modificando eventualmente quello in studio preclinico, e proponendo anche combinazioni di farmaci (correttore più potenziatore). L’obiettivo finale è quello di arrivare nel 2020 a uno studio clinico in malati FC impiegando la combinazione di farmaci (correttore più potenziatore) risultata più efficace e più sicura.
La Fondazione Ricerca FC sostiene TFCF-Fase Preclinica e TFCF Extension, con un costo complessivo che si aggira sui 2 milioni di euro (stima aggiornata rispetto alla precedente, indicata su questo sito, sulla base dei primi preventivi ottenuti dalle CRO consultate), lanciando sin d’ora la sfida per una nuova raccolta di fondi necessari per l’avvio ed il completamento del progetto, in cui sono riposte le speranze di tanti pazienti e famiglie.
Il progetto Task Force for CF raccoglie il supporto di grandi donatori.
Task Force for Cystic Fibrosis (TFCF) was a strategic project, which lasted 3 and a half years (March 2014 – August 2017), aiming at discovering a compound or a combination of compounds suitable for the treatment of the basic defect in Cystic Fibrosis patients carrying the F508del mutation.
The main objective of the project has been achieved: the researchers have identified new and potent compounds that, in vitro, are capable of correcting the molecular defect that is common to the majority of cystic fibrosis patients. Those compounds have been claimed in two patent applications. They show suitable drug-like and safety characteristics to allow their progression towards clinical trials. However, an additional step is required before moving to clinical trials, i.e. the Preclinical Development phase. During this phase, the selected compound will be extensively evaluated in the living organism (animal models) to assess its absorption, metabolism, and excretion; identify possible safety liabilities, and establish the minimum dose for starting the studies in human being. In addition, the amount needed for the clinical trials will be synthesized and the most appropriate pharmaceutical formulation will be developed. A Contract Research Organization (CRO) will carry out most of the preclinical development activities of the project.
TFCF-Preclinical Phase will start at the beginning of 2018 and will last about a year and a half. It will be preceded and assisted (from September 2017) by a TFCF Extension Study, conducted at the Italian Institute of Technologies (IIT) and the G. Gaslini Institute in Genoa, aimed at preparing and in vitro testing backup compounds, and proposing possible combinations of drugs (corrector plus potentiator). The expectation is to move to the clinical phase in 2020 with the combination of drugs (corrector/s plus potentiator) that will turn out as the most effective and safe.
The CF Research Foundation will support the TFCF-Preclinical Phase, including the Extention study: the overall cost is estimated at around 2,000,000 Euro. The challenge ahead is to raise the money needed to carry out the Preclinical development studies, being aware that a positive outcome is eagerly awaited by many patients and families.
The TFCF- Preclinical Phase project can be supported by large donations.
