Il Doripenem è un nuovo antibiotico della famiglia dei cosiddetti “carbapenemici”, che esplica in vitro una potenza contro Pseudomonas aeruginosa da 2 a 4 volte maggiore rispetto a quella osservata con gli altri carbapenemici: quelli largamente usati in fibrosi cistica sono l’imipenem e il meropenem. Si ricorre in genere a questi antibiotici di fronte a ceppi di Pseudomonas resistenti agli altri antibiotici. In previsione di possibili studi clinici con questo nuovo antibiotico, un gruppo di microbiologi del Cunnecticut (1) ha simulato in un modello di topo carente di globuli bianchi la condizione di esposizione all’antibiotico che si avrebbe nell’uomo trattato con 500 mg di doripenem in infusione venosa della durata di 1 o 4 ore ogni 8 ore.
I topi sono stati infettati con 24 ceppi diversi di Pseudomonas provenienti da malati. E’ stata osservata una completa attività battericida (uccisione dei batteri) con infusioni venose simulate della durata di 1 ora in tutti i ceppi che avevano mostrato nelle prove in vitro una sensibilità molto alta all’antibiotico (espressa come MIC <= 2 microgrammi/ml). Quando la sensibilità in vitro era intermedia (MIC tra 4 e 8 microg/ml) la capacita di “killing” (uccisione dei batteri) era variabile con l’infusione di 1 ora, veniva peraltro molto rinforzata se l’infusione era protratta per 4 ore.
Dunque il doripenem rappresenta una alternativa possibile per il trattamento endovenoso di infezioni polmonari da Pseudomonas aeruginosa in fibrosi cistica resistenti ad altri antibiotici. Della sua tolleranza abbiamo ancora scarse conoscenze e si attendono studi clinici che ne confermino l’attività in vivo in pazienti FC. Questo studio su un modello animale costituisce una buona informazione in preparazione degli studi clinici, specie per quanto riguarda la modalità di somministrazione venosa in rapporto alla dimostrata sensibilità in vitro.
1. Kim A, et al. In vivo pharmacodynamic profiling of doripenem against Pseudomonas aeruginosa by simulating human exposures. Antimicr Agent Chemother. 2008;52:2467-2502