Abbiamo già evidenziato la prospettiva dei batteriofagi. Ora segnaliamo una rassegna alquanto interessante che affronta il panorama delle possibilità alternative agli antibiotici per contrastare la vita e la virulenza di Pseudomonas aeruginosa (1). Esse comprendono: l’utilizzo di piccole molecole che bloccano l’adesività del batterio all’epitelio respiratorio o bloccano i sistemi di comunicazione dei batteri (il “quorum sensing”) che portano alla formazione del tenace e protettivo biofilm, ma anche quelle che interferiscono con i processi di espressione dei geni di virulenza del batterio. Di rilievo anche i tentativi di sottrarre ferro, vitale per il batterio e per la costruzione del biofilm. Ma qui vorremmo soffermarci sul tentativo di sopprimere per mezzo di anticorpi specifici il sistema che permette a Pseudomonas di “iniettare” nelle cellule dell’ospite potenti veleni lesivi. Si tratta del sistema detto di “secrezione di tipo III”. Tale sistema viene descritto come una specie di ago che attraversa la parete del batterio e si lega a recettori presenti nella membrana delle cellule dell’ospite iniettando nelle cellule stesse le tossine che secerne. Questo meccanismo è attivo soprattutto nelle fasi di acuzie dell’infezione e con esso vengono compromesse sia le cellule respiratorie che le cellule di difesa (globuli bianchi).
La punta dell’ago iniettante avrebbe una corona di proteine chiamate PcrV. Sono stati prodotti anticorpi contro queste proteine: essi sono in grado di inattivare il sistema di secrezione tipo III proprio neutralizzando queste proteine, come dimostrato in vivo su modelli animali (2). Questa è una prospettiva di trattamento anti-Pseudomonas probabilmente impiegabile nelle fasi di esacerbazione dell’infezione, quando sembra che Pseudomonas aeruginosa attivi al massimo il suo sistema di iniezione di tossine, contro le quali peraltro si stanno anche attivando sostanze neutralizzanti (antitossine) (3).
1. Lynch SD, Wiener-Kronish JP. Novel strategies to combact bacterial virulence. Curr Opin Crit Care. 2008;14:593-599
2. Imamura Y, et al. Effect of anti-PcrV antibody in a murine chronic airway Pseudomonas aeruginosa infection mode. Eur Respir J. 2007;29:965-968
3. Engel J, Balachandran P. Role of Pseudomonas aeruginosa type III effectors in disease. Curr Opin Microbio. 2009;12:61-66