Lo scopo principale del progetto è stato lo sviluppo di inibitori delle pompe di efflusso (EPi) di cui è dotato Mycobacterium avium, per trovare una nuova strategia antinfettiva contro questo micobatterio atipico di importanza emergente, soprattutto in pazienti adulti FC. Sfruttando un approccio multidisciplinare comprendente il drug-design, la sintesi chimica e le valutazioni biologiche, i ricercatori hanno eseguito l’ottimizzazione chimica di composti con particolare struttura (struttura 3-fenilchinolonica) precedentemente identificati come EPi di M. avium. Per proseguire nella ricerca sono stati utilizzati i migliori composti in termini di bilancio fra tossicità e attività. I ricercatori sono così arrivati all’identificazione di alcune nuove molecole dotate di elevata potenza inibitoria delle EP. Una di queste, in particolare, è in grado di potenziare, a concentrazioni non tossiche per i macrofagi, l’attività di antibatterici già in uso contro NMT come la claritromicina e la ciprofloxacina, usate abitualmente contro M. avium.
Considerando il panorama degli EPi dei NTM, questo composto possiede il miglior profilo tossicità/attività e può rappresentare un nuovo punto di partenza per un ulteriore ottimizzazione volta ad individuare candidati antibatterici per uno sviluppo preclinico.

Congress abstracts

– Cannalire R, Felicetti T, Nizi MG et al. “Design, synthesis, and biological evaluation of functionlized 3-phenylquinolones to block efflux machinery in non-tubercolous mycobacteria” Italian-Spanish-Portuguese Joint Meeting in Medicinal Chemistry, MedChemSicily2018, Palermo, July 17-20, 2018
– Felicetti T, Cannalire R, Machado D et al. “New potent and safer functionalized 3-phenylquinolones as efflux inhibitors of the Mycobacterium avium” Italian-Spanish-Portuguese Joint Meeting in Medicinal Chemistry, MedChemSicily2018, Palermo, July 17-20, 2018