I ricercatori hanno disegnato e sintetizzato alcune molecole, acidi peptidonucleici (PNA), con potenziale terapeutico per FC. I PNA sono in grado di regolare l’espressione dei geni attraverso l’interazione con altre molecole chiave della regolazione genica, i microRNA (o miRNA). In particolare, il team di ricerca ha dimostrato che in vitro, un PNA è in grado di interagire con un particolare miRNA, il “miRNA 145-5p” aumentando l’espressione genica di CFTR e di conseguenza inducendo maggiore disponibilità della proteina CFTR.
I ricercatori riportano inoltre che l’utilizzo dei PNA in aggiunta a modulatori già disponibili come VX-809 e VX-770, aumenta la funzionalità della proteina CFTR. È anche dimostrata la specificità d’azione dei PNA che si sono dimostrati selettivi per i miRNA bersaglio. I ricercatori hanno anche indagato la modalità di trasferire tali PNA all’interno delle cellule e hanno così caratterizzato due sistemi di trasporto (delivery): uno a base di nanoparticelle di silicio poroso e un altro a base di una macromolecola ciclica. L’analisi dell’intero complesso dei miRNA (chiamato miRNoma) di persone con FC, ovvero il corredo delle sequenze di tutti i miRNA cellulari, ha dimostrato una eterogeneità tra individui che suggerisce l’importanza di una strategia personalizzata per la terapia con PNA.

Pubblicazioni

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