La fibrosi cistica (FC) si identifica con una malattia da difetto di adesione di un particolare tipo di globulo bianco, i monociti. La malattia è chiamata Leukocyte Adhesion Deficiency-I variant (LAD-IV, deficit di adesione leucocitaria tipo 1). La correzione farmacologica di CFTR può correggere il difetto di adesione nei monociti: la misura della correzione di questo difetto può essere usata per monitorare le persone con FC in regime terapeutico.
In questo studio sono stati studiati monociti isolati dal sangue periferico di 35 pazienti con FC, prima e durante trattamento con Kaftrio o Symkevi. I risultati mostrano che, nel 76% dei pazienti trattati con Kaftrio e nell’83% dei pazienti trattati con Symkevi, la terapia farmacologica ha corretto il difetto di adesione nei monociti. Inoltre, assieme al recupero dell’adesione, si osserva un aumento medio del 26% di capacità respiratoria (FEV1) e una riduzione media del 59% della concentrazione di cloro nel sudore.
I dati, quindi, mostrano che Kaftrio e Symkevi possono correggere il difetto di adesione nei monociti nella FC. Questo rappresenta il primo esempio di correzione farmacologica di un fenotipo LAD. Inoltre, nella maggioranza dei pazienti trattati con Kaftrio o Symkevi si evidenzia una corrispondenza tra recupero della funzionalità adesiva dei monociti e miglioramento dei parametri clinici. Le informazioni raccolte suggeriscono che la misurazione della adesività dei monociti può essere usata come nuovo test per monitorare le persone con FC in regime terapeutico.
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Abstract presentati a congressi scientifici
- Integrin activation in monocytes as a novel potential test for CFTR targeted compounds in Cystic Fibrosis, NACFC conference 2022, Philadelphia
- A PI3Kγ mimetic peptide triggers CFTR gating, bronchodilation and reduced inflammation in obstructive airway diseases, 44th European Cystic Fibrosis Conference, 9–12 June 2021, J Cystic Fibrosis.
- Effects of ivacaftor therapy confirm the results of theratyping using rectal and nasal epithelial cells of a cystic fibrosis patient carrying the ultra-rare CFTR genotype W57G (c.169T > G)/A234D (c.701C > A), 44th European Cystic Fibrosis Conference, 9–12 June 2021, J Cystic Fibrosis.
- Monocyte integrin activation as a CFTR targeted drugs evaluation test in cystic fibrosis patients, 2022 ECFS Conference New Frontiers in Basic Science of Cystic Fibrosis 30 March – 02 April 2022, Albufeira, Portugal.
- Monocyte integrin activation as a CFTR-targeted drugs evaluation test in cystic fibrosis patients: preliminary analysis, 45th European Cystic Fibrosis Conference, 2022
Pubblicazioni
- Toffali, Lara et al. An isoform of the giant protein titin is a master regulator of human T lymphocyte trafficking, Cell reports vol. 42,5 (2023): 112516