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Risultato Progetto: FFC#14/2018
Studio ex vivo della risposta mediata dagli interferoni tipo I e III ed interazioni virus-batteri nei pazienti con fibrosi cistica: un nuovo approccio per lo sviluppo di strategie terapeutiche alternative

Ex vivo study on Type I and III interferon response and virus–bacteria interactions in cystic fibrosis patients: a new approach to try to develop alternative therapeutic strategy

Incrementata la conoscenza della risposta immunitaria innata in pazienti FC co-infettati da virus e batteri. Il ruolo dei toll-like receptors (TLR).

Dati del Progetto

Responsabile
Guido Antonelli (Dip. Medicina Molecolare, Lab. Virologia, La Sapienza Roma; Unità di Microbiologia e Virologia, Policlinico Umberto I)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
8
Durata
2 anni
Finanziamento totale
70.000 €
Adozione raggiunta
70.000 €
Obiettivi
È noto che esiste un collegamento tra le infezioni da virus respiratori, la colonizzazione da batteri quali P. aeruginosa...
Objectives
Clinical observations link respiratory virus infection and P. aeruginosa colonization to disease progression in CF patients. Given that type...

Risultati

È stata determinata la composizione virale in campioni di aspirato orofaringeo ed escreto di 265 pazienti del Centro di Riferimento FC del Lazio, prelevati nel periodo novembre 2019-marzo 2020 (pre-pandemia da Covid-19). Il 36% dei pazienti è risultato positivo a uno o più virus: HRV (Rhinovirus Umano, il più frequente, 58.9%), seguito da RSV (Virus Respiratorio Sinciziale,11.6%), e FluA (Virus Influenza A, 10.5%). I principali risultati ottenuti dalla ricerca indicano un’elevata positività ad agenti virali (26%) nei campioni respiratori dei pazienti FC, in particolare in quelli con una infezione da S. aureus. Dato che l’obiettivo del progetto è studiare l’associazione tra infezioni e profilo degli interferoni (IFN, famiglia di proteine naturali antimicrobiche) è stata analizzata l’espressione di un altro importante gruppo di proteine coinvolte nel percorso degli IFN, con compito di riconoscimento dei patogeni e attivazione della risposta immunitaria: i Toll-Like Receptors (TLRs). I livelli più elevati di TLR sono stati identificati in pazienti con elevata carica virale e in pazienti positivi all’HRV co-colonizzati da Staphylococcus aureus o da Pseudomonas aeruginosa. I ricercatori suggeriscono che infezioni virali e batteriche prolungate contribuiscono a una risposta immunitaria alterata in pazienti con fibrosi cistica.

Results

The viral composition was determined in oropharyngeal aspirate and excreted samples of 265 patients from the Lazio CF Reference Center, collected in the period November 2019 – March 2020 (pre-pandemic from Covid-19). 36% of patients was positive for one or more viruses: HRV (Human Rhinovirus, the most common, 58.9%), followed by RSV (Syncytial Respiratory Virus, 11.6%), and FluA (Influenza A Virus, 10.5%). The research indicates a high presence of virus (26%) in respiratory samples from CF patients, especially in those with S. aureus infection. Since the aim of the project is the study of the association between infections and interferon profile (IFN), the expression of the Toll-Like Receptors (TLRs) was assessed. TLR are innate immunity receptors involved in the IFN pathway and their main function is to recognize pathogens. The highest TLR levels were identified in patients with high viral load and in HRV positive patients co-colonized with Staphylococcus aureus or Pseudomonas aeruginosa. Researchers suggest that prolonged viral and bacterial infections contribute to an impaired immune response in patients with cystic fibrosis.


Pubblicazioni

  • Prezioso C, Di Lella FM, Rodio DM et al., Merkel Cell Polyomavirus DNA Detection in Respiratory Samples: Study of a Cohort of Patients Affected by Cystic Fibrosis, Viruses 2019 Jun 21;11(6):571
  • Scagnolari C, Bitossi C, Frasca F et al., No detection of SARS-CoV-2 in cystic fibrosis patients at the Regional (Lazio) Reference Center for CF in Italy, JOURNAL OF CYSTIC FIBROSIS 2020 Sep;19(5):837-838
  • Scagnolari C, Bitossi C, Frasca F et al., Differential toll like receptor expression in cystic fibrosis patients’ airways during rhinovirus infection, Journal of Infection, 2020 Nov;81(5):726-735
  • Bitossi C, Frasca F, Viscido A et al., SARS-CoV-2 Entry Genes Expression in Relation with Interferon Response in Cystic Fibrosis Patients, Microorganism, 2021 Jan 3;9(1):93.

Congress abstracts

  • Bitossi C, Scordio M, Viscido A et al. Differential respiratory tract expression of SARS CoV 2 ACE 2 receptor and of serine proteases and relationship with IFN response in cystic fibrosis patients, 47° Congresso nazionale SIM, 19-21 settembre 2019, Roma
  • Bitossi C, Viscido A, Bibbolino G et al. Aspergillus spp. isolation from patients attending the Regional Reference Center for Cystic Fibrosis University Hospital “Policlinico Umberto I”, Rome XLIX CONGRESSO NAZIONALE AMCLI – Rimini, 7-10 novembre 2020