L’incidenza di Mycobacterium abscessus (Mab) è in aumento tra i soggetti affetti da fibrosi cistica (FC) in tutto il mondo. La terapia farmacologica contro Mab dura fino a 2 anni e il fallimento del trattamento è associato a un declino accelerato della funzione polmonare. L’attuale disponibilità di farmaci è molto scarsa, pertanto sono necessari nuovi antibiotici con un nuovo meccanismo di azione attivo contro questo patogeno emergente. Per perseguire questo obiettivo, sono state usate tecniche microbiologiche, chimiche e biochimiche. Sono stati testati più di 700 composti tra cui solo uno si è dimostrato avere attività battericida contro Mab. Questa molecola, chiamata 11226084, è attiva anche contro gli isolati clinici di Mab multiresistenti agli antibiotici, contro il biofilm prodotto da Mab e può essere usata in combinazione con altri farmaci usati in terapia FC, poiché non è stato identificato alcuna azione antagonista. Inoltre, questo composto si è dimostrato attivo dopo somministrazione intranasale nei topi infettati da Mab e contro altri microrganismi che possono causare malattie polmonari tra gli individui affetti da FC, come Acinetobacter baumannii e Staphylococcus aureus.
I risultati dimostrano che 11226084 inibisce la divisione cellulare batterica, in particolare agendo sull’attività dell’enzima FtsZ. Tutti i risultati indicano che 11226084 è un nuovo composto promettente per la cura delle infezioni polmonari causate da Mab.
Il gruppo di ricerca ha appena depositato un brevetto relativo all’attività di questo composto con la comproprietà di FFC Ricerca; un altro brevetto è in preparazione.
The incidence of Mycobacterium abscessus (Mab) is increasing among cystic fibrosis (CF) individuals worldwide. Mab drug therapy is long up to 2 years and treatment failure is linked to an accelerated lung function decline. The current drug pipeline is alarmingly sparse, thus new antibiotics with a novel mechanism of action active against this emerging pathogen are needed. To pursue this aim, we used microbiological, chemical and biochemical procedures.
We screened more than 700 compounds ad hoc synthesized and identified only one, with bactericidal activity against Mab. This molecule is also active against multidrug resistant Mab clinical isolates, Mab biofilm and suitable for combinatorial therapy since no antagonism was identified among a panel of drugs clinically used for Mab treatment. Furthermore, this compound is active in mice infected with Mab by intranasal administration. This compound is also active against other microorganisms that can cause pulmonary diseases among CF individuals such as Acinetobacter baumannii and Staphylococcus aureus. We showed that this compound inhibits cell bacterial division, in particular FtsZ enzyme.
All the results indicate that this compound is a new promising drug candidate against Mab.
We have just filed a patent regarding the activity of this compound with the co-ownership of FFC Ricerca and another one is in preparation.
Abstract presentati a congressi scientifici
Pubblicazioni
Recchia, Deborah et al. Mycobacterium abscessus Infections in Cystic Fibrosis Individuals: A Review on Therapeutic Options, International journal of molecular sciences vol. 24,5 4635. 27 Feb. 2023
Brevetti
