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Risultato Progetto: FFC#22/2018
Efficacia in modelli preclinici di fibrosi cistica di una molecola già nota e riscoperta come inibitore di HMGB1

Preclinical testing in cystic fibrosis of a repurposed molecule targeting HMGB1

Un nuovo composto contro l’infiammazione polmonare in fibrosi cistica: l’acido pamoico. Studi su modelli murini di infezione da pseudomonas aeruginosa.

Dati del Progetto

Responsabile
Marco Emilio Bianchi (Divisione Genetica e Biologia Cellulare, Unità dinamica della cromatina, Ospedale San Raffaele, Milano)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
3
Durata
1 anno
Finanziamento totale
65.000 €
Adozione raggiunta
65.000 €
Obiettivi
HMGB1 è una proteina, presente nel nucleo della cellula, che scatena l’infiammazione quando viene rilasciata. È presente in quantità...
Objectives
High mobility group box 1 protein (HMGB1) is a ubiquitous nuclear protein that also acts as a Damage Associated...

Risultati

In questo progetto è stato studiato l’acido pamoico (PAM), un composto già in uso per altri scopi in medicina, che i ricercatori hanno scoperto dotato della capacità di inibire un’importante proteina proinfiammatoria chiamata HMGB1. PAM è stato sperimentato in topi infettati con Pseudomonas aeruginosa (Pa), per indagare i suoi effetti sull’infezione e infiammazione polmonare. PAM è stato somministrato per via aerosolica ed è risultato privo di tossicità a una concentrazione inferiore a 3 mM. È risultato efficace nel ridurre la presenza di cellule infiammatorie nel lavaggio bronco-alveolare in topi con infezione acuta da Pa, inoltre efficace anche a concentrazione più bassa nell’infezione cronica. Le caratteristiche chimico/fisiche della molecola impediscono che dal polmone passi nel circolo generale; ma potrebbero essere modificate con una formulazione che permetta l’assorbimento sistemico. I dati ottenuti suggeriscono che PAM possa rappresentare un nuovo composto candidato a contrastare l’infiammazione FC.

Results

Researchers found that PAM (Pamoic Acid) is a compound neutralizing the HMGB1 protein, an important pro-inflammatory agent. So they wanted to test PAM in murine models (C57 mice) infected with Pseudomonas aeruginosa, with the aim to investigate if it might reduce lung infection and inflammation. Specifically, they carried out experiments to investigate both toxicity and efficacy of PAM. They have shown PAM does not have acute toxicity when delivered by aerosol at concentrations ≤3 Mm; it has significant efficacy in reducing inflammatory cells in the bronchoalveolar lavage in an acute mouse model of Pseudomonas infection; moreover, it may be effective in a chronic model even in a lower concentration range. PAM cannot cross lipid membranes so that it is not suitable to be systemically absorbed. However, researchers cannot exclude that formulations that allow systemic diffusion might be more effective than aerosol. The results obtained in Pseudomonas infected mice models suggest PAM is candidate to represent an effective drug against inflammation in CF lung disease.