Utilizzando un sistema sperimentale in vitro basato su cellule di mammifero, i ricercatori hanno studiato i siti di interazione di alcuni correttori sulla proteina CFTR sia mutata che normale. I ricercatori riportano che lumacaftor (VX809), tezacaftor (VX661) e VX325 migliorano in modo specifico l’espressione e la maturazione della prima metà della struttura di CFTR. Il correttore corr4a sembra invece influenzare l’espressione della seconda metà. Inoltre, la molecola di nuova identificazione 2a (derivata da lumacaftor) sembra legarsi al dominio NBD1 della proteina, mentre elexacaftor (VX445) e FCG (nuova molecola) si legano al dominio NBD2. Questi risultati portano a nuove a conoscenze circa i meccanismi d’azione dei correttori già noti e pongono le basi per progettare correttori più specifici o loro combinazioni più efficaci.
The researchers studied the interaction between CFTR proteins (mutated and wild type) and some correctors by the use of in-vitro experimental system based on mammalian cells. The project results report that lumacaftor (VX809), tezacaftor (VX661) and VX325 specifically improve the expression and maturation of the first half of CFTR. The corr4a corrector seems to affect the expression of the second half of the CFTR. The interaction of the derivative 2a (a molecule derived from Lumacaftor) and of the correctors elexacaftor (VX445) and FCG seems to be with the NBD1 and NBD2 of CFTR respectively. The researchers with this project have gained knowledge about the mechanisms of action of the available and new correctors. In addition, the researchers have obtained useful information to design more specific correctors or create more effective correctors combinations.
