Il progetto ha riguardato lo sviluppo di formulazioni inalabile e orale di anakinra per il trattamento dell’infiammazione nella fibrosi cistica (FC).
In una prima fase è stata ottenuta una polvere secca di anakinra respirabile che ha dimostrato in vitro proprietà ottimali in termini di preservazione dell’attività della proteina e stabilità nel tempo a temperatura ambiente. Studi in vivo su topi sani e FC, infettati con tipici agenti patogeni, come Aspergillus fumigatus o Pseudomonas aeruginosa, hanno dimostrato come la singola somministrazione della polvere secca inalabile di anakinra, nell’arco di una settimana di trattamento, sia più efficace rispetto alla somministrazione giornaliera di Kineret (nome commerciale di anakinra) o lo standard di anakinra, fino a concentrazioni quattro volte inferiori rispetto alla dose sistemica. Inoltre, anakinra somministrata per via polmonare è risultata più sicura non provocando neutropenia periferica, un noto effetto collaterale del trattamento con Kineret, che invece è evidente dopo somministrazione sistemica ripetuta. Studi di farmacocinetica hanno mostrato come questo effetto sia anche il risultato di una minore concentrazione ematica della proteina quando veicolata nei polmoni.
Nella seconda fase del progetto è stata ottenuta una formulazione orale di anakinra con elevata conservabilità e stabilità in ambiente gastrico. Studi in vivo nei medesimi modelli animali hanno confermato l’attività della proteina veicolata attraverso la via orale. Studi di efficacia sono ancora in corso per confermare tali osservazioni.
Quindi, entrambi gli approcci mostrano un elevato potenziale. Tuttavia, tali risultati dovranno essere confermati su modelli più evoluti di patologia. Da sottolineare che le preparazioni sono state progettate per essere trasferibili a livello industriale in modo da favorire un rapido processo di sviluppo.
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The project dealt with the development of inhalable and oral formulations of anakinra for the treatment of inflammation in cystic fibrosis (CF).
In a first step, a respirable dry powder of anakinra was obtained which demonstrated in vitro optimal properties in terms of preservation of the protein activity and stability over time at room temperature. In vivo studies on healthy and CF mice infected with typical pathogens, such as Aspergillus fumigatus or Pseudomonas aeruginosa, proved that single administration of the Anakinra dry powder, over a week of treatment, was more effective than daily Kineret or standard anakinra, at concentrations four times lower than the systemic dose. In addition, Anakinra administered via the pulmonary route was safer as it did not cause peripheral neutropenia, a known side effect of Kineret treatment, which is evident after repeated systemic administration. Pharmacokinetic studies have shown that this effect is also the result of a lower blood concentration of the protein when delivered to the lungs.
In the second phase of the project, an oral preparation of anakinra was obtained, with high stability when stored and in the gastric environment. In vivo studies on the same animal models confirmed the activity of the protein delivered through the oral route. Efficacy studies are still ongoing to confirm these observations.
Hence, both approaches show high potential. However, these results have to be confirmed in more advanced models of the disease. It should be noted that the preparations were designed to be industrially transferable to facilitate a rapid development process.
The results obtained with the inhaled formulation have been the subject of a patent application.
Abstract presentati a congressi scientifici
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