Le infezioni causate da Mycobacterium abscessus (Mab) sono tra le più complesse e difficili da eliminare, soprattutto per le persone con fibrosi cistica, per via della capacità innata di Mab di resistere a molti dei farmaci usati. Ciò riduce infatti l’efficacia delle terapie comunemente usate e rende il trattamento dell’infezione lungo e debilitante.
Questo progetto si proponeva di trovare nuovi approcci per eliminare Mab, promuovendo le capacità antimicrobiche del sistema immunitario umano, in particolare dei macrofagi, cellule presenti nei polmoni che riconoscono i patogeni e ne coordinano l’eliminazione.
I ricercatori hanno infettato con Mab un modello cellulare simile ai macrofagi alveolari e quindi l’hanno trattato con concentrazioni non tossiche di Panobinostat: in questo modo ne hanno testato l’efficacia nel rieducare le cellule immunitarie a contenere ed eliminare l’infezione da Mab.
Per osservare i cambiamenti fisici all’interno delle singole cellule è stata usata la microscopia ad alta risoluzione. Inoltre sono stati analizzati le proteine e i geni attivi o disattivi per capire come reagiscono quando c’è un’infezione.
Le diverse analisi effettuate hanno permesso di definire come il Panobinostat rieducasse le cellule immunitarie e di verificare se insorgevano effetti tossici.
Infine, è stata valutata l’efficacia del trattamento nel ridurre la percentuale di infezione.
Si è osservato che il Panobinostat riduce nei macrofagi infettati l’accumulo di lipidi, macromolecole essenziali per la crescita intracellulare del batterio: questo ridotto accumulo intracellulare riduce la capacità replicativa di Mab e quindi il proseguire e il diffondersi dell’infezione.
Il prossimo passo sarà validare l’efficacia del Panobinostat in un modello animale, per confermare che questo effetto antimicrobico si ottenga anche in un organismo complesso.
L’obiettivo finale è sviluppare una terapia innovativa che sfrutti la capacità innata dei macrofagi di difendere l’organismo dalle infezioni.

Scarica qui la scheda della Ricerca trasparente FFC#12/2023

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• Epigenetic Modulation by Panobinostat Primes Immune Readiness in Alveolar Macrophages.
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