La prevalenza delle infezioni da micobatteri non tubercolari (MNT), quali Mycobacterium abscessus complex e Mycobacterium avium complex, è in aumento in tutto il mondo, soprattutto tra le persone con fibrosi cistica (FC). A oggi non è stato sviluppato alcun farmaco mirato a questi patogeni.
Grazie a tre precedenti progetti sostenuti da FFC Ricerca (FFC#19/2018, FFC#14/2020, FFC#18/2021), è stata scoperta la molecola VOMG con attività battericida in vitro e in vivo contro Mycobacterium abscessus (Mab) e altri patogeni.
Kaftrio è un farmaco che agisce sulla proteina CFTR, difettosa in FC; si conoscono poche informazioni sul contributo del modulatore alle nuove terapie contro i micobatteri non tubercolari nella fibrosi cistica e sul suo potenziale ruolo in una terapia antimicrobica combinata. I ricercatori si propongono di valutare la possibile interazione di Kaftrio con altri antimicrobici usati in terapia (o in fase di sviluppo) e la sua eventuale attività antibatterica contro isolati clinici di MNT resistenti ai farmaci. Inoltre verranno caratterizzate le proprietà farmacologiche di VOMG contro M. abscessus. A tal proposito verrà usata una metodologia innovativa detta Hollow Fiber System, implementata all’Università di Saragozza e basata su un sistema che permette di estrapolare in maniera riproducibile i parametri di farmacocinetica e farmacodinamica di un farmaco (quindi il suo effetto sull’organismo e il suo meccanismo d’azione).
VOMG e Kaftrio potrebbero rappresentare una nuova terapia combinata con attività di modulazione su CFTR e antimicrobica contro MNT. Comprendere se e come il Kaftrio influenzi (o venga influenzato) da altri antibiotici attualmente usati in terapia può contribuire al miglioramento del trattamento delle persone con FC.
The prevalence of non-tuberculous mycobacteria (NTM) infections is increasing worldwide especially among people with cystic fibrosis (CF). The most common NTM species are Mycobacterium abscessus complex and Mycobacterium avium complex. To date no single drug has been developed targeting these pathogens.
Thanks to three previous FFC Ricerca projects (FFC#19/2018, FFC#14/2020, FFC#18/2021), the molecule named VOMG was discovered with in vitro and in vivo bactericidal activity against Mycobacterium abscessus (Mab) and other pathogens.
Kaftrio is a CFTR modulator drug that addresses the basic defect in CF. Little information is known on its contribution to novel antimicrobial therapies against non-tuberculous mycobacteria in CF and its potential role in antimicrobial combination therapy.
The aims of the project are: i) to evaluate the possible Kaftrio interaction with other antimicrobials used in therapy (or under development) and its antimicrobial activity against NTM drug-resistant clinical isolates; ii) to study the pharmacokinetic/pharmacodynamic properties of VOMG against M. abscessus. An innovative methodology, called hollow fiber system, will be used: the system, established at the University of Zaragoza, allows the reproduction of selected drug exposures to infer PK/PD parameters.
VOMG and Kaftrio could be a novel combined therapy with dual activity: CFTR modulator and enhanced antimicrobial activity. In addition, understanding how Kaftrio might influence (and being influenced) the efficacy of other currently used antibiotics in CF therapy could contribute to treatment improvement of people with CF.
