L’incidenza di Mycobacterium abscessus (Mab) è in aumento tra i soggetti affetti da fibrosi cistica (FC) in tutto il mondo. La terapia farmacologica contro Mab dura fino a 2 anni e il fallimento del trattamento è associato a un declino accelerato della funzione polmonare. L’attuale disponibilità di farmaci è molto scarsa, pertanto sono necessari nuovi antibiotici con un nuovo meccanismo di azione attivo contro questo patogeno emergente. Per perseguire questo obiettivo, sono state usate tecniche microbiologiche, chimiche e biochimiche. Sono stati testati più di 700 composti tra cui solo uno si è dimostrato avere attività battericida contro Mab. Questa molecola, chiamata 11226084, è attiva anche contro gli isolati clinici di Mab multiresistenti agli antibiotici, contro il biofilm prodotto da Mab e può essere usata in combinazione con altri farmaci usati in terapia FC, poiché non è stato identificato alcuna azione antagonista. Inoltre, questo composto si è dimostrato attivo dopo somministrazione intranasale nei topi infettati da Mab e contro altri microrganismi che possono causare malattie polmonari tra gli individui affetti da FC, come Acinetobacter baumannii e Staphylococcus aureus.
I risultati dimostrano che 11226084 inibisce la divisione cellulare batterica, in particolare agendo sull’attività dell’enzima FtsZ. Tutti i risultati indicano che 11226084 è un nuovo composto promettente per la cura delle infezioni polmonari causate da Mab.
Il gruppo di ricerca ha appena depositato un brevetto relativo all’attività di questo composto con la comproprietà di FFC Ricerca; un altro brevetto è in preparazione.
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Abstract presentati a congressi scientifici
- A drug candidate against Mycobacterium abscessus and other cystic fibrosis pathogens. EMBO Workshop on Tuberculosis 2022. From innovation to intervention, Paris, France, September 12- 16, 2022
- A new weapon against Mycobacterium abscessus. 45th European Cystic Fibrosis Conference, Rotterdam, the Netherlands, June 8-11 2022. J Cyst Fibros 21S1 (2022) S2, WS01.04
- Study of in vitro and in vivo activity of a novel compound against Mycobacterium abscessus for the treatment of cystic fibrosis infections. 32nd ECCMID, the European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Lisbon, Portugal, April 23–26 2022. Abstract: 1374 / P0163.
Pubblicazioni
Recchia, Deborah et al. Mycobacterium abscessus Infections in Cystic Fibrosis Individuals: A Review on Therapeutic Options, International journal of molecular sciences vol. 24,5 4635. 27 Feb. 2023
Brevetti
- n° domanda di brevetto P2245IT, presentata il 17/10/2022:
- Titolo: Derivati di piridina-2-tiol 1-ossido e loro usi per il trattamento delle infezioni causate nei mammiferi da Mycobacterium o funghi;
- Contitolari: Università degli Studi di Pavia e FFC Ricerca.