I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle a base di polimeri biodegradabili e fosfolipidi endogeni (nanoparticelle ibride) per trasportare un insieme di siRNA (corti frammenti di RNA) in grado di inibire NF-kB. NF-kB è una complessa proteina, presente all’interno del nucleo delle cellule, che agisce come segnale di attivazione dell’infiammazione. Le nanoparticelle veicolanti SiRNA contro NF-kB sono state sperimentate in vitro su modelli diversi di epitelio polmonare e in vivo su modelli animali. Gli studi in vitro hanno mostrato la loro capacità di penetrare attraverso il muco con le caratteristiche della malattia FC e di trasportare lo specifico siRNA all’interno delle cellule polmonari. L’efficacia di SiRNA veicolato dalle nanoparticelle è risultata maggiore rispetto al siRNA somministrato libero sia in vitro che in vivo. I risultati del progetto illustrano il vantaggio delle nuove nanoparticelle come vettori e più in generale la potenzialità dei siRNA come strategia terapeutica in fibrosi cistica.

Congress abstracts

• Ungaro F, Overcoming lung barriers to siRNA delivery in cystic fibrosis through tailored lipid/polymer hybrid nanoparticles, 11th Annual RNA Therapeutics Conference Focus Day – Oligonucleotide Delivery Systems, 18th February 2020, London, UK
• Baldassi D, Costabile G, Conte G et al. In vitro evaluation of siRNA loaded hNPs for the treatment of cystic fibrosis, International Conference on Nanomedicine and Nanobiotechnology 2019 (ICONAN 2019), October 16th – 18th, 2019, Munich, Germany
• D’Angelo I, Conte G, Costabile G et al. Enabling pulmonary delivery of siRNA in cystic fibrosis lung inflammation through hybrid lipid/polymer nanoparticles, International Society for Aerosol in Medicine e.V., 22nd ISAM Congress, Montreaux, Switzerland, May 25-29, 2019
• D’Angelo I, Conte G, Costabile G et al. Tailored hybrid lipid/polymer nanoparticles for pulmonary delivery of siRNA in cystic fibrosis, IV International Caparica Symposium on Nanoparticles/Nanomaterials and Applications 2020 (ISN2A2020), January 20th-23rd, 2020, Caparica, Portugal
• Costabile G, Buroni S, Provenzano R et al. Elongated mucus-penetrating nanocrystals for lung delivery of a new anti-Burkholderia agent in cystic fibrosis, International Society for Aerosol in Medicine e.V., 22nd ISAM Congress, Montreaux, Switzerland, May 25-29, 2019
• Costabile G, Provenzano R, Mitidieri E et al. Repurposing Gallium for local treatment of P. aeruginosa lung infections through sustained-release dry powders for inhalation, International Society for Aerosol in Medicine e.V.”, 22nd ISAM Congress, Montreaux, Switzerland, May 25-29, 2019
• D’Angelo I, Casciaro B, Zhang X et al. Biodegradable nanoparticles for prolonged therapeutic efficacy of antimicrobial peptides against Pseudomonas aeruginosa lung infections, International Society for Aerosol in Medicine e.V.”, 22nd ISAM Congress, Montreaux, Switzerland, May 25-29, 2019