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Risultato Progetto: FFC#23/2020
Identificazione di nuovi marcatori biologici per la progressione della malattia polmonare indotta da Mycobacterium abscessus in fibrosi cistica

Unravelling novel biomarkers to define the progression of Mycobacterium abscessus lung disease in cystic fibrosis

Caratterizzati alcuni tipi di Mycobacterium abscessus provenienti da persone con FC e individuati biomarcatori della risposta dell’ospite all’infezione

Dati del Progetto

Responsabile
Nicola Ivan Lorè (Università Vita-Salute, Ospedale San Raffaele, Div. di Immunologia, Trapianti e Malattie Infettive)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
6
Durata
2 anni
Finanziamento totale
88.000 €
Adozione raggiunta
88.000 €
Obiettivi
        Nicola Ivan Lorè La presenza polmonare di Micobatteri Non Tubercolari (MNT) è frequente, in particolare nella...
Objectives
Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) infections are frequent in the adult population with CF, causing sometimes severe lung disease, sometimes a...

Risultati

Con l’obiettivo di orientare la diagnosi e definire in modo dettagliato le diverse fasi della malattia polmonare in persone con FC e infezioni da MNT, sono stati seguiti due approcci: i) definire marcatori batterici e quindi valutare la virulenza dei ceppi di M. abscessus isolati a diversi stadi della malattia polmonare e ii) identificare marcatori dell’ospite (per esempio, cellule infiammatorie) attraverso l’uso di nuove tecniche di omica (analisi dell’RNA di singole cellule, che consente la produzione di informazioni su diverse variabili biologiche, in numero molto elevato e nello stesso intervallo di tempo) e in particolare grazie alla tecnologia chiamata sequenziamento dell’RNA di singole cellule. Sul versante dei micobatteri è stato osservato che ceppi di M. abscessus con caratteristiche fenotipiche diverse possono mostrare una diversa virulenza. Sul versante della risposta dell’ospite sono stati condotti studi preliminari sugli RNA dei monociti, un tipo di globuli bianchi molto implicati nella risposta difensiva contro i NTM. Nel complesso questo progetto ha consentito di collezionare nuovi potenziali marcatori che verranno validati su un numero maggiori di soggetti nel progetto FFC#7/2022. Lo scopo finale è quello di validare nuovi biomarcatori, per fornire nuove “evidenze di valutazione” che supportino in futuro una migliore diagnosi della malattia polmonare in FC.


Scarica qui la scheda della Ricerca trasparente FFC#23/2020

Results

Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) infections are frequent in the adult population with CF, causing sometimes severe lung disease, sometimes a much milder outcome. Therefore, it would be important to identify some biological markers, possibly from both the Mycobacterium and the CF patient’s immune response, in order to anticipate the outcome.

To unravel these markers, we aimed at: i) at characterizing  the virulence of M. abscessus strains isolated at different stages of lung disease and ii) at identifying host markers (e.g. inflammatory cells) through the use of new Omics techniques (analysis of the RNA of single cells which allow the production of information on various biological variables, in very high numbers and in the same interval of time) and in particular thanks to the technology called Single cell RNA Sequencing. Concerning mycobacteria, we have identified that M. abscessus strains with different phenotypic characteristics display a different virulence. In terms of host response, we have preliminarily studied the RNAs in monocytes, a type of white blood cell highly involved in the defensive response against NTMs. Overall, this project collected and defined new candidate potential markers that will be validated in a larger number of subjects in the next FFC project (FFC#7/2022). As anticipated, the final goal is to validate these new biomarkers, to provide new evaluation based-evidences that will support a better diagnosis.


Abstract presentati a congressi scientifici

  • Unravelling the pathogenicity of Mycobacterium abscessus clinical isolates in CF pulmonary epithelial cell and mouse models of respiratory infection, NACFC 2022 Annual North American Cystic Fibrosis Conference, 3-5 Nov, 2022, Philadelphia, USA
  • Unravelling the pathogenicity of Mycobacterium abscessus clinical isolates in CF pulmonary epithelial cell and mouse models of respiratory infection, 42nd Annual Meeting of the European Society of Mycobacteriology, 26-29 June 2022, Bologna
  • Unravelling the pathogenicity of Mycobacterium abscessus clinical isolates in CF pulmonary epithelial cell and mouse models of respiratory infection, Colorado Mycobacteria Conference 2022: Focus on Nontuberculous Mycobacteria. May 31 – June 3, 2022, Fort Collins, Colorado USA

Pubblicazioni

  • Lorè, Nicola Ivan et al. The aminoglycoside-modifying enzyme Eis2 represents a new potential in vivo target for reducing antimicrobial drug resistance in Mycobacterium abscessus complex, The European respiratory journal vol. 60,6 2201541. 1 Dec. 2022