I ricercatori riportano i risultati degli esperimenti condotti sul modello in vivo di FC, il pesce zebra (Zebrafish) trattato con batteriofagi. È stata valutata la capacità dei fagi di funzionare come agenti antinfiammatori anche in assenza di infezione batterica. Per valutare questa attività, i ricercatori hanno misurato l’espressione di marcatori proinfiammatori (interleuchine) mediante tecniche di biologia molecolare come la PCR quantitativa (qPCR). È stata anche identificata la via di segnalazione attraverso la quale i batteriofagi sembrerebbero esercitare la loro azione antinfiammatoria, ovvero la via dei recettori deputati al riconoscimento di molecole di patogeni: i Toll-Like Receptors (TLR).
I ricercatori hanno messo a punto in precedenti progetti (FFC#16/2016 e FFC#22/2017) un insieme di 4 fagi (cocktail di fagi) e in questo studio hanno osservato che non solo l’intero cocktail ma anche ogni singolo fago esercita effetto antinfiammatorio.
Inoltre, hanno mostrato che tale attività è esercitata dalla componente proteica (capside) del fago e non dal suo DNA. Dato che il modello sperimentale utilizzato, il pesce zebra, pur avendo corredo genetico FC non ha i polmoni e quindi non simula perfettamente il sistema di mammifero, i ricercatori hanno condotto esperimenti anche su linee cellulari umane epiteliali bronchiali con mutazione F508del (CuFi-1 F508del). Le conoscenze acquisite possono accelerare l’utilizzo dei batteriofagi come agenti antinfiammatori in ambito clinico FC.

Pubblicazioni

• Cafora M, Brix A, Forti F et al. Phages as immunomodulators and their promising use as anti-inflammatory agents in a CFTR loss-of-function zebrafish model, Journal of Cystic Fibrosis, 2020 Dec 6;S1569-1993(20)30927-9
• Brix A, Cafora M, Aureli M et al. Animal Models to Translate Phage Therapy to Human Medicine, International Journal of Molecular Sciences, 2020 May 25;21(10):3715
• Cafora M, Foti F, Briani F et al., Phage Therapy Application to Counteract Pseudomonas aeruginosa Infection in Cystic Fibrosis Zebrafish Embryos, Journal of Visualized Experiments, 2020 May 12;(159)

Congress abstracts

• Cafora M, Forti F, Brix A et al. Potential action of phages as immunomodulators in cystic fibrosis, 43rd European Cystic Fibrosis Conference – 2020 (ECFC), virtual conference