Geni diversi da CFTR possono modificare nell’uomo la gravità della malattia polmonare FC e il rischio di infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa. In un precedente studio (progetto FFC#9/2014), condotto su modelli murini, i ricercatori hanno mappato alcuni geni ritenuti geni modificatori. Ora si propongono di confermare il ruolo di tali geni approfondendo lo studio su modelli cellulari (cellule epiteliali FC e non FC) e successivamente in pazienti FC. Per le ricerche genetiche sarà utilizzata una nuova potente tecnica (CRISPR /Cas9), mentre per lo studio dei pazienti si ricorrerà ai campioni delle biobanche organizzate durante uno studio, condotto sotto l’egida della Società Europea Fibrosi Cistica (ECFS), sui geni modificatori di FC. L’attesa è quella di ottenere nuove conoscenze utili per diagnosi, prognosi e terapia della fibrosi cistica.
Genetic loci outside the CFTR can modify the severity of Ps. aeruginosa lung disease. In a previous study (project FFC#9/2014) researchers mapped host genetic variations (modifier genes) as risk factors for Ps. aeruginosa infection in mice. In this new project, the candidate genes will be validated in disease models and in CF patients. The new tool for rapid and efficient editing of the mammalian genome (CRISPR/Cas9 system) will be used in cell colture. Next, the results will be translated into human population in association study among CF patients with or without Ps. aeruginosa infection. For this aim BIO-bank previously collected within the ECFS Gene Modifier Working Group will be available. Novel genetic information suitable for diagnostic, prognostic or therapeutic targets are expected.
