FFC#9/2023

Valutazione dell’efficacia del nuovo antibiotico “VOMG” contro Mycobacterium abscessus

FFC#9/2023

VOMG blocca la crescita di M. abscessus inibendo la proteina FtsZ e potenzia l’attività dell’antibiotico amikacina in vitro e in vivo

Ricercatore Responsabile

Maria Rosalia Pasca (Dipartimento di Biologia e Biotecnologie Lazzaro Spallanzani, Università degli Studi di Pavia)

Ricercatore Partner

Riccardo Manganelli (Dipartimento di Medicina Molecolare, Università di Padova), Fabio Saliu (Infection and Cystic Fibrosis Unit San Raffaele Scientific Institute, Milano)

Ricercatori coinvolti

13

Categoria/e

AREA 3 Terapie dell’infezione broncopolmonare

Durata

2 anni

Adozione raggiunta

€ 136.500

RISULTATI

Mycobacterium abscessus è un patogeno particolarmente pericoloso per le persone con fibrosi cistica (FC) ed è attualmente privo di farmaci efficaci per il suo trattamento. Per questa ragione è urgente identificare nuovi farmaci contro questo batterio. 
Grazie a precedenti progetti (FFC#19/2018, FFC#14/2020 e FFC#18/2021), il gruppo di ricerca ha identificato un nuovo composto battericida denominato VOMG, che blocca la divisione cellulare del batterio e sul quale sono già stati depositati due brevetti. 
In questo nuovo progetto i ricercatori hanno approfondito il meccanismo d’azione di VOMG per convalidare  la sua attività sull’enzima FtsZ, coinvolto nella divisione cellulare: VOMG è effettivamente in grado di inibire FtsZ in vitro. Il composto, inoltre, è attivo sia su M. abscessus che su altri patogeni, come Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus ed Escherichia coli.
I ricercatori hanno quindi valutato l’attività dei principali antibiotici usati contro M. abscessus nel modello usando un saggio in vitro detto Granuloma-like structure, in cui hanno riprodotto la struttura formata da cellule immunitarie caratteristica delle infezioni da M. abscessus. Gli esperimenti condotti sul granuloma hanno dimostrato che due antibiotici, la claritromicina e la bedaquilina, sono i più attivi contro M. abscessus.
VOMG è stato poi testato in combinazione con l’antibiotico amikacina: il composto non è attivo all’interno delle cellule del granuloma, ma in combinazione con l’amikacina ne migliora l’attività riducendo la crescita del batterio. 
Per valutare l’attività di VOMG in vivo è stato infine usato un modello animale infettato con il batterio: la combinazione VOMG-amikacina si è dimostrata efficace anche in vivo.
Nel proseguimento di questo progetto (FFC#11/2025) saranno migliorati sia il trasporto al polmone che l’attività intracellulare di VOMG mediante il suo incapsulamento in particelle “navetta” dette liposomi.
Questa linea di ricerca apre la strada allo sviluppo di un nuovo trattamento contro le infezioni da M. abscessus, in particolare per le persone con fibrosi cistica. 

Scarica qui la scheda della Ricerca trasparente FFC#9/2023

Pubblicazioni

  • The novel drug candidate VOMG kills Mycobacterium abscessus and other pathogens by inhibiting cell division.
    International Journal of Antimicrobial Agents, 2024

Brevetti

  • Brevetto internazionale. Pyridine-2-thiol 1-oxide derivatives and their use for treatment of mammalian infections caused by Mycobacterium or fungi. WO 2024/083764 A1; Entry into the EU and US national phases after PCT
  • Brevetto nazionale. A pharmaceutical combination for the treatment of lung infections in subjects with cystic fibrosis. IT National patent; PCT extension filed: PCT/EP2025/059935

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