Questo progetto mira a verificare la doppia azione di un farmaco (Miriocina), inibitore del metabolismo degli sfingolipidi (molecole lipidiche mediatrici dell’infiammazione), come anti-fungino e come antinfiammatorio. Se comprovata l’azione terapeutica degli inibitori degli sfingolipidi, questi farmaci permetterebbero di limitare l’uso di antibiotici e di corticosteroidi e i loro relativi danni collaterali nel paziente. La somministrazione di questi farmaci in vivo in modelli animali verrà eseguita tramite l’utilizzo di bio-nanomateriali di nuova generazione, particolarmente adatti alla realizzazione di aerosol per le vie respiratorie e alla penetrazione dei biofilm microbici. Il progetto si propone anche di mettere a punto una tecnica estremamente innovativa, la Imaging Mass Spectrometry, che permette di individuare con precisione la localizzazione e la quantità di metaboliti degli sfingolipidi o di altri marcatori di patologia in campioni prelevati da pazienti o da modelli CF.
Researchers have reliable preliminary evidences that drugs targeting sphingolipid metabolism can block the vicious signaling leading to inflammation and de-regulated responses in human and mice models of CF and at the same time they can block fungi growth. Noteworthy, very few anti-fungal compounds are now available for CF patients. This proposal is aimed at validating new antimicrobial drugs with a dual action of acting as anti-microbials and reducing the burden of chronic inflammation in CF patients. If effective, these drugs will be able to limit the use of antibiotics and avoid the side effects of corticosteroids. Administration of the drugs to mice model of CF will be obtained by means of bio- nanomaterials (solid lipid nanocarriers), particularly suitable for aerosol lung delivery and possibly with high penetrance into microbial biofilms. The proposal is also aimed at validating a highly innovative technique, Imaging Mass Spectrometry, for the analysis of specific CF markers from in vivo derived samples, currently not detectable in their specific location. This technique will help research as well as clinical monitoring of CF patients conditions and response to therapies.
