Salve, sono un marito fortunatissimo e un papà orgoglioso e fiero della sua principessina, affetta da FC: eterozigote composto per le mutazioni 3272-26A>G e R347P. Vorrei qualche info riguardo a queste mutazioni e cosa potrei aspettarmi. Grazie per tutto quello che fate.
Inserendo 3272-26A>G e R347P nel motore di ricerca del sito compariranno molte risposte che contengono informazioni su quale tipo di mutazioni siano e quale meccanismo mutazionale comportino. Segnaliamo sotto in particolare due risposte (1, 2). Qui sintetizziamo che 3272-26A>G è mutazione splicing di classe V e R347P mutazione missenso di classe IV. Sono state caratterizzate entrambe come mutazioni con funzione residua: vuol dire che permettono un funzionamento, seppure parziale (= residuo) della proteina CFTR, al punto da attenuare parecchie manifestazioni della malattia (in genere si accompagnano, ad esempio, a sufficienza pancreatica). Importante sapere che i bambini con anche solo una mutazione con funzione residua nel genotipo hanno la prospettiva di poter essere trattati con un farmaco che interviene proprio sul difetto genetico e può cambiare il decorso della malattia: negli USA è appena stato approvato il potenziatore Kalydeco per una serie di mutazioni con funzione residua (fra cui vi è 3272-26A>G, mentre non vi è R347P), somministrabile a partire dal primo anno di vita. Anche su questo argomento si possono trovare molte informazioni (3).
1) Test sudore borderline con una mutazione che comporta funzione CFTR residua (3272-26A>G), 15/01/2016
2) Mutazioni R347P e 1248+1G>A, 06/06/2011
3) Negli USA approvato Ivacaftor (Kalydeco) a partire da un anno di età per bambini con mutazioni gating e mutazioni con funzione residua, 13/09/2018
