Sapete darmi qualche informazione circa la mutazione “328del538″? Nota: questa mutazione ci è stata presentata dopo l'”ulteriore caratterizzazione sperimentale” sulla delezione denominata CFTRdele3 [vedi risposta del 10/07/2014 alla domanda “una nuova mutazione CFTR di “riarrangiamento” che causa malattia: la CFTRdele3″]. Sapete darmi qualche informazione aggiuntiva? Grazie.
Per dare un carattere di interesse generale alla risposta, diciamo che le indagini svolte da un laboratorio molto specializzato hanno permesso dapprima di individuare, nel genotipo di una bambina con FC, una mutazione che comporta una “delezione” (eliminazione) di un frammento importante dell’esone 3 del gene CFTR (per i dettagli rimandiamo alla risposta del 10/07/2014 “Una nuova mutazione di riarrangiamento“); e successivamente di andare a “precisare” la lunghezza e la posizione del tratto di DNA deleto: si tratta di 538 paia di basi (le basi o nucleotidi sono i componenti fondamentali del DNA, il gene CFTR è composto di circa 250.000 nucleotidi). Secondo quanto riportato da alcuni ricercatori nello studio citato sotto (1), mancando questo tratto di basi si possono avere due effetti: o un messaggio di stop alla sintesi della proteina, oppure la creazione di un nuovo sito di splicing (lo splicing è il meccanismo attraverso il quale il DNA viene trasformato in RNA messaggero codificante la sintesi della proteina).
Queste informazioni sulla struttura della mutazione purtroppo per ora non aiutano molto a capire quanta proteina CFTR funzionante sia generata da questa mutazione e quindi quali effetti clinici possa determinare.
Le domande poste a questo sito andrebbero poste prima di tutto ai responsabili del laboratorio che ha svolto le ricerche, tenendo comunque presente che le indagini hanno permesso di “caratterizzare” bene la mutazione in termini di genetica molecolare ma, trattandosi di mutazione rara, gli effetti clinici a livello individuale sono assai poco prevedibili.
1. Tomaiuolo AC1, Sirleto P, Centrone C, Surace C, Alghisi F, Petrocchi S, Lombardo A, Rossi M, Torricelli F, Lucidi V, Angioni A. Characterization of a novel isolated deletion of the exon 3 within the CFTR gene: Relevance for phenotypic expression and genetic counseling. See comment in PubMed Commons belowClin Biochem. 2011 Jul;44(10-11):799-803. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2011.03.140. Epub 2011 Apr 22.
