Mia figlia tre mesi è stata diagnosticata FC con mutazioni DF508 e M1137V. Non trovo articoli sugli effetti di tale combinazione. Al momento la piccola, dopo controllo, non necessita di terapia. Vorrei saperne di più su tale combinazione di mutazioni e le nuove scoperte.
M1137V è mutazione molto rara, segnalata per la prima volta nel 1993 dal gruppo di ricerca di Toronto (1). Nel 1998 un altro gruppo di esperti francesi ha studiato il funzionamento di M1137V e i suoi effetti sulla proteina CFTR, nell’ambito di un’approfondita ricerca che riguardava sei mutazioni accomunate dal fatto di essere collocate tutte sull’esone (=frammento)18 del gene CFTR (composto di 26 esoni). La conclusione fu che M1137V (assieme ad altre quattro delle mutazioni studiate) interferiva con il meccanismo di “gating” (=apertura) del canale per il cloro (2).
Il dato è importante perchè il nuovo farmaco potenziatore di CFTR mutata in fase di sperimentazione clinica negli USA è stato applicato proprio su malati che hanno nel loro genotipo una mutazione con difetto di gating (G551D). Potrebbe essere quindi ragionevole supporne l’efficacia anche per M1137V (3).
Non abbiamo trovato invece notizie sugli effetti clinici della mutazione: purtroppo, data la sua rarità, sarà molto difficile reperirle, così come sarà difficile predire l’effetto della combinazione DF508/M1137V. In particolare, dalla letteratura scientifica non abbiamo trovato dati che possano indicare se M1137V è mutazione che permette una sufficiente funzionalità pancreatica.
In questi casi è solo la stretta osservazione e valutazione del quadro clinico che può orientare; non sappiamo se la frase “non necessita di terapia” stia a significare che la crescita della bimba è normale anche senza gli estratti pancreatici e se sono state fatte indagini per stabilire se c’è sufficienza o insufficienza pancreatica.
1) www.genet.sickkids.on.ca
2) Vankeerberghen A, Wei L, Teng H, Jaspers M, Cassiman JJ, Nilius B, Cuppens H. Characterization of mutations located in exon 18 of the CFTR gene. FEBS Lett. 1998;437:1-4.
3) Il potenziatore VX-770 agisce in vitro anche su alcune mutazioni diverse da G551D, 11/01/2012
