Ho già scritto, ho seguito le vostre comunicazioni, ma non capisco quali speranze ho, con le mutazioni F508del/L102R, di poter beneficiare del nuovo correttore VX-445 per F508del/funzione minima o residua, anche perché non so quale funzione abbia la mutazione L102R. Scrivo perché non capisco se il problema è l’unicità della mia mutazione, che non viene presa in considerazione. Sono molto sfiduciata e confusa.
Non abbiamo novità per quanto riguarda la mutazione L102R, che è mutazione molto rara (1, 2, 3). Il database cftr2.org riporta solo 4 soggetti con questa mutazione (nell’ambito di una vasta raccolta internazionale di circa 40.000 malati FC) e non ne descrive i dati clinici; dice solo che 2 su 4 hanno genotipo F508del/L102R. Dice anche che alcune prove condotte su modelli cellulari suggerirebbero che la mutazione L102R alteri la quantità e/o il funzionamento della proteina CFTR. È una definizione molto generica che lascia incerto il meccanismo d’azione della mutazione, così che non si può ancora stabilire se sia mutazione con funzione residua o funzione minima. Nella lista delle mutazioni con funzione minima dei trial con VX445 o VX661 non sembra essere inclusa e per ora non sappiamo dire se per la sua rarità o perché non rientri fra le mutazioni con funzione minima. Sappiamo anche che, probabilmente, in un futuro non lontano, potrà essere testata l’efficacia di farmaci modulatori di CFTR su organoidi ricavati da cellule staminali del singolo paziente candidato a quel trattamento, anche se portatore di mutazione molto rara.
1) Nuovi studi clinici con tripla combinazione di farmaci (due correttori + un potenziatore), 29/01/2018
2) A proposito della mutazione CFTR molto rara L102R, 18/10/2010
3) Ivacaftor ha al momento indicazioni solo su un limitato numero di mutazioni CFTR: a proposito della mutazione rara L102R, 17/10/2014
