Buon pomeriggio, sono portatrice sana di una mutazione particolare c.1043T>A (p.Met348Lys), nota anche come M348K. Il dubbio che ho, indipendentemente dalla mia mutazione, è se un portatore sano può manifestare sintomatologia. Lo chiedo perché, da quando ne sono a conoscenza (ho 38 anni e l’ho scoperto 4 anni fa), ho cominciato ad analizzare le mie patologie ricorrenti, comuni tra l’altro anche a mio padre che mi ha trasmesso il gene mutato e sono tutte legate all’apparato respiratorio/otorino (raffreddori che durano mesi, formazione di cisti flogistiche nei seni mascellari, otiti di forte intensità con perforazione timpano, etc…). Potrebbero essere legati alla mutazione? Ho cercato e chiesto ma per ora non sono riuscita a trovare molto a riguardo. Grazie mille. Cordialità.
No, lo stato di portatore sano non evolve verso nessuna forma di malattia FC e in particolare non è associato a una maggior frequenza di disturbi dell’apparato respiratorio. Sono state condotte molte ricerche in questo senso, ma non sono mai approdate a risultati dimostrativi. Pertanto, la presenza di sintomi, compresi quelli che si possono ritrovare nel malato FC, è da considerarsi solo casualmente associata alla condizione di portatore sano FC (1). Non deve stupire che ci sia una certa predisposizione su base ereditaria a disturbi di un certo apparato invece che ad un altro, probabilmente quello che viene ereditato è un complesso di geni predisponenti, ma fra questi non è importante M348K. Essa in realtà probabilmente è più una variante innocente che una vera mutazione del gene CFTR. E questo rende ancora più inverosimile che i disturbi citati abbiano una correlazione con la sua presenza nel genotipo. Si possono vedere molte risposte già date: riportiamo sotto la più recente (2).
1) Il portatore sano FC non ha manifestazioni patologiche correlate alla malattia FC, 24/11/2014
2) Una combinazione di tre varianti CFTR con probabile scarso significato patogeno: R668C/M348K/S921X, 06/12/2016
